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J-GLOBAL ID：201702263002089389   整理番号：17A0324304

線維芽細胞変換によって誘発された心筋細胞への中のH3K27me3,H3K4me3とDNAメチル化の再パターン化【Powered by NICT】

Re-patterning of H3K27me3, H3K4me3 and DNA methylation during fibroblast conversion into induced cardiomyocytes

著者 (24件)： Liu Ziqing (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599, United States) ,  Liu Ziqing (McAllister Heart Institute, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599, United States) ,  Liu Ziqing (Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599, United States) ,  Chen Olivia (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599, United States) ,  Chen Olivia (McAllister Heart Institute, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599, United States) ,  Chen Olivia (Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599, United States) ,  Zheng Michael (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599, United States) ,  Zheng Michael (McAllister Heart Institute, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599, United States) ,  Zheng Michael (Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599, United States) ,  Wang Li (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599, United States) ,  Wang Li (McAllister Heart Institute, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599, United States) ,  Wang Li (Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599, United States) ,  Zhou Yang (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599, United States) ,  Zhou Yang (McAllister Heart Institute, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599, United States) ,  Zhou Yang (Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599, United States) ,  Yin Chaoying (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599, United States) ,  Yin Chaoying (McAllister Heart Institute, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599, United States) ,  Yin Chaoying (Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599, United States) ,  Liu Jiandong (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599, United States) ,  Liu Jiandong (McAllister Heart Institute, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599, United States) ,  Liu Jiandong (Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599, United States) ,  Qian Li (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599, United States) ,  Qian Li (McAllister Heart Institute, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599, United States) ,  Qian Li (Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599, United States)
資料名： Stem Cell Research (Web)  (Stem Cell Research (Web))
巻： 16  号： 2  ページ： 507-518  発行年： 2016年 
JST資料番号： U7041A  ISSN： 1873-5061  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 誘導心筋細胞(iCMs)への線維芽細胞の直接変換は心臓疾患モデリングおよび再生のための代替戦略を提供する。iCM再プログラミングの間,出発線維芽細胞はCM様クロマチンパターンを得るために既存の後成的障壁を克服しなければならない。しかし,この再プログラミング過程に沿った後成的動力学は研究されていない。ここでは,著者らが最近発生したポリシストロン性システムの利点を利用して,iCMリプログラミング時の慎重に選択した心臓および線維芽細胞遺伝子座のセットで遺伝子発現と並行して,H3K27me3とH3K4me3,二つの重要なヒストンマークの動力学を決定した。心臓プロモーターで還元したH3K27me3とH3K4me3増加という早い時期に3日,それらのmRNA発現の急速な有意な増加を観察した。対照的に,線維芽細胞マーカー遺伝子をコードする遺伝子座でのH3K27me3は10日目まで増加せず,H3K4me3は,リプログラミングプロセスに沿って徐々に減少した;これらの変化は線維芽細胞マーカー遺伝子のmRNA発現の緩やかな減少を伴っていた。線維芽細胞富化転写因子の更なる分析は,H3K27me3の同様に後期堆積を明らかにし,Sox9,Twist1およびTwist2のmRNA発現,上皮間葉転換における三つの重要なプレーヤーを減少した。著者らのデータは,心臓プログラムの初期の急速な活性化と後成的および転写レベルの両方で線維芽細胞運命の進行後期抑制を示唆した。さらに,代表的な心臓プロモーターのDNAメチル化状態を決定しないそれぞれの単一CpGたiCM再プログラミングの初期段階になる時に同じように脱メチル化することを見出した。むしろ,特異的CpG,その脱メチル化状態は転写活性化,主要な寄与CpGが提案すると密接に相関した。著者らの研究は,iCMリプログラミング時の心臓および線維芽細胞遺伝子座でのH3K27me3,H3K4me3の微分再パターンを明らかにし,陽性及び陰性対照として利用される適切な時間窓と遺伝子座のような重要なガイダンスを用いた将来の全ゲノム後成的研究を提供した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 心臓 ,  *心筋細胞 ,  脱メチル ,  モデリング ,  ゲノム ,  プロモーター領域 ,  *パターン形成 ,  *線維芽細胞
準シソーラス用語： 転写活性化 ,  CpG ,  マーカー遺伝子 ,  mRNA発現 ,  リプログラミング ,  *DNAメチル化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： iCM ,  エピジェネティクス ,  再プログラミング ,  H3K4me3 ,  H3K27me3 ,  ChIP ,  DNAメチル化

分類 (2件)： 発生と分化  (EJ16020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： 線維芽細胞 ,  誘発 ,  心筋細胞 ,  H3K27me3 ,  H3K4me3 ,  DNAメチル化 ,  パターン化