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J-GLOBAL ID：201702264186976233   整理番号：17A0659048

刺激オートファゴソーム形成を伴うA R12を阻害する多重シャペロン防止ウイルス複製をCollectively【Powered by NICT】

AR-12 Inhibits Multiple Chaperones Concomitant With Stimulating Autophagosome Formation Collectively Preventing Virus Replication

著者 (16件)： Booth Laurence (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Virginia Commonwealth University, Richmond, Virginia) ,  Roberts Jane L. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Virginia Commonwealth University, Richmond, Virginia) ,  Ecroyd Heath (School of Biological Sciences and Illawarra Health and Medical Research Institute, University of Wollongong, New South Wales, Australia) ,  Tritsch Sarah R. (Molecular and Translational Science, United States Army Medical Research Institute of Infectious Diseases (USAMRIID), Fort Detrick, Frederick, Maryland) ,  Bavari Sina (Molecular and Translational Science, United States Army Medical Research Institute of Infectious Diseases (USAMRIID), Fort Detrick, Frederick, Maryland) ,  Reid St. Patrick (Molecular and Translational Science, United States Army Medical Research Institute of Infectious Diseases (USAMRIID), Fort Detrick, Frederick, Maryland) ,  Proniuk Stefan (Arno Therapeutics, Flemington, New Jersey) ,  Zukiwski Alexander (Arno Therapeutics, Flemington, New Jersey) ,  Jacob Abraham (Department of Otolaryngology, University of Arizona Ear Institute, Tucson, Arizona) ,  Sepulveda Claudia S. (FCEN-UBA, Ciudad Universitaria, Pabellon 2 Piso 4, lab QB-17, Buenos Aires, Argentina) ,  Giovannoni Federico (FCEN-UBA, Ciudad Universitaria, Pabellon 2 Piso 4, lab QB-17, Buenos Aires, Argentina) ,  Garcia Cybele C. (FCEN-UBA, Ciudad Universitaria, Pabellon 2 Piso 4, lab QB-17, Buenos Aires, Argentina) ,  Damonte Elsa (FCEN-UBA, Ciudad Universitaria, Pabellon 2 Piso 4, lab QB-17, Buenos Aires, Argentina) ,  Gonzalez-Gallego Javier (Institute of Biomedicine and CIBEREhd, University of Leon, Leon, Spain) ,  Tunon Maria J. (Institute of Biomedicine and CIBEREhd, University of Leon, Leon, Spain) ,  Dent Paul (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Virginia Commonwealth University, Richmond, Virginia)
資料名： Journal of Cellular Physiology  (Journal of Cellular Physiology)
巻： 231  号： 10  ページ： 2286-2302  発行年： 2016年 
JST資料番号： E0042B  ISSN： 0021-9541  CODEN： JCLLA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最近A R12(OSU 03012)機能と多重H SP90とH SP70ファミリーシャペロンのATPアーゼ活性を減少させることを示した。シャペロンまたはA R12処理の組合せノックダウンはウイルス受容体と必須グルコシダーゼ蛋白質の発現を減少させるように作用した。シャペロンまたはA R12処理の組合せノックはeIF2α依存性様式でベクリン1とLC3発現とオートファゴソーム形成を増加させることを小胞体ストレス応答を誘導すると同時にmTORと上昇・ATG13・S318りん酸化を不活性化した。シャペロンの過剰発現は受容体/グルコシダーゼ発現,mTORの不活性化,ERストレス応答,及びオートファゴソーム形成の減少を防止した。A R12は,ムンプス,インフルエンザ,麻疹,Junin,風疹,HIV(野生型およびプロテアーゼ耐性),エボラを含むウイルスの再現,多重シャペロン蛋白質のノックダウンにより複製効果を減少させた。AR,12誘導インフルエンザ,EBVとヒト免疫不全ウイルス(HIV)の共局在はオートファゴソームにおけるLC3と蛋白質とシャペロンH SP90,H SP70およびGRP78とウイルス蛋白質会合を減少させた。ベクリン1のノックダウンは,薬剤誘発性オートファゴソーム形成を抑制し,A R12によって提供される抗ウイルス防御を低下させた。出血熱ウイルスの動物モデルにおいて,低用量A R12の動物の一時的な暴露は}30%から動物の生存を2倍にした}60%,ATL,GGT,LDH放出で測定した肝障害を抑制した。シャペロン蛋白質機能の阻害を介しウイルス蛋白質の生産,安定性とプロセシングを減少させるオートファゴソーム形成/ウイルス蛋白質分解を促進すること,A R12はin vitroおよびin vivo特異性抗ウイルス薬として作用する。A R12を用いた将来の患者研究が必要であると論じた。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： in vitro実験 ,  HIV【ウイルス】 ,  動物 ,  *ウイルス複製 ,  抗ウイルス薬 ,  野生型 ,  リン酸化 ,  タンパク質分解 ,  ウイルスタンパク質 ,  不活性化 ,  患者 ,  *シャペロンタンパク質 ,  *ウイルス
準シソーラス用語： ベクリン1 ,  *オートファゴソーム , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： 刺激 ,  オートファゴソーム ,  阻害 ,  多重 ,  シャペロン ,  ウイルス複製