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J-GLOBAL ID：201702264410463281   整理番号：17A0222570

in vitroおよびin vivoにおける生物学的諸特性3′,3′′-ビス-ペプチド-siRNAコンジュゲート

Biological Properties of a 3′,3′′-Bis-Peptide-siRNA Conjugate in Vitro and in Vivo

著者 (11件)： FAN Xinmeng (Peking Univ., Beijing, CHN) ,  ZHANG Yanfen (Peking Univ., Beijing, CHN) ,  LIU Xinjie (Peking Univ., Beijing, CHN) ,  HE Hongyan (Peking Univ., Beijing, CHN) ,  MA Yuan (Peking Univ., Beijing, CHN) ,  SUN Jing (Peking Univ., Beijing, CHN) ,  HUANG Ye (Peking Univ., Beijing, CHN) ,  WANG Xiaofeng (Peking Univ., Beijing, CHN) ,  WU Yun (Peking Univ., Beijing, CHN) ,  ZHANG Lihe (Peking Univ., Beijing, CHN) ,  YANG Zhenjun (Peking Univ., Beijing, CHN)
資料名： Bioconjugate Chemistry  (Bioconjugate Chemistry)
巻： 27  号： 4  ページ： 1131-1142  発行年： 2016年04月 
JST資料番号： W0169A  ISSN： 1043-1802  CODEN： BCCHES  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： RNA干渉(RNAi)は,重要な遺伝子サイレンシング法であり,腫瘍治療などへの利用が期待されている。本研究において著者らは,メラノーマ特異的な低分子干渉RNA(siRNA)として,メラノーマではBRAFと呼ばれる蛋白質が変異していることを利用し,その変異BRAFのmRNAをターゲットとするsiRNA(siMB3)に注目した。著者らは,siMB3のセンス鎖とアンチセンス鎖の両方の3’-末端にKALLALのシーケンスを有するペプチドを結合させることで,ビス-ペプチド-siMB3(Bis-pep-siMB3)を調製した。その結果,Bis-pep-siMB3は,標的遺伝子の翻訳ならびに関連蛋白質の発現をsiMB3と同程度に阻害し,効果はより長く続くことが確認された。さらに,Bis-pep-siMB3は,標的以外への影響が緩和されることもわかった。さらに,Bis-pep-siMB3とsiMB3との比較研究より,Bis-pep-siMB3ではウシ胎児血清中の安定性が改善され,siMB3の21倍まで半減期が上昇することが見出された。Bis-pep-siMB3は,siMB3に比較して,リソソームへの到達が早く,かつ,より長く留まることがわかった。また,Bis-pep-siMB3は,胸腺欠損マウスにおいて異種移植腫瘍の増殖阻害効果を示し,その効果は,siMB3に比較して,わずかではあるが高いことが確認された。さらにBis-pep-siMB3は,siMB3に比較して,生体内循環時間が大幅に向上し,マウス全体の器官に広く分布できることがわかった。

シソーラス用語： *siRNA ,  in vitro実験 ,  in vivo実験 ,  *RNA干渉 ,  *遺伝子サイレンシング ,  MAPキナーゼキナーゼキナーゼ ,  癌タンパク質 ,  *ペプチド ,  血清 ,  リソソーム ,  *マウス ,  異種移植 ,  *腫瘍 ,  黒色腫
準シソーラス用語： *B-raf蛋白質 ,  ウシ胎児血清

分類 (3件)： 蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N) ,  核酸一般  (EB04010U) ,  基礎腫よう学一般  (GE02010R)

タイトルに関連する用語 (5件)： 生物学 ,  ビス ,  ペプチド ,  siRNA ,  コンジュゲート