文献

J-GLOBAL ID：201702265093938637   整理番号：17A0443272

Trivaric酸,糖尿病に対する強力な有益な効果を持つPTP1bの新しい阻害剤【Powered by NICT】

Trivaric acid, a new inhibitor of PTP1b with potent beneficial effect on diabetes

著者 (10件)： Sun Wenlong (School of Life Science and Biotechnology, Dalian University of Technology, Dalian 116024, Liaoning, China) ,  Zhang Bowei (School of Life Science and Biotechnology, Dalian University of Technology, Dalian 116024, Liaoning, China) ,  Zheng Haizhou (New Drug Research and Development Center, North China Pharmaceutical Group Corporation, National Microbial Medicine Engineering and Research Center, Shijiazhuang 050015, China) ,  Zhuang Chunlin (Research Center for Marine Drugs, School of Pharmacy, Second Military Medical University, 325 Guohe Road, Shanghai 200433, China) ,  Li Xia (School of Life Science and Biotechnology, Dalian University of Technology, Dalian 116024, Liaoning, China) ,  Lu Xinhua (New Drug Research and Development Center, North China Pharmaceutical Group Corporation, National Microbial Medicine Engineering and Research Center, Shijiazhuang 050015, China) ,  Quan Chunshan (Key Laboratory of Biotechnology and Bioresources Utilization, Dalian Minzu University, Dalian 116024, Liaoning, China) ,  Dong Yuesheng (School of Life Science and Biotechnology, Dalian University of Technology, Dalian 116024, Liaoning, China) ,  Zheng Zhihui (New Drug Research and Development Center, North China Pharmaceutical Group Corporation, National Microbial Medicine Engineering and Research Center, Shijiazhuang 050015, China) ,  Xiu Zhilong (School of Life Science and Biotechnology, Dalian University of Technology, Dalian 116024, Liaoning, China)
資料名： Life Sciences  (Life Sciences)
巻： 169  ページ： 52-64  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0699B  ISSN： 0024-3205  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： PTP1b阻害剤をスクリーニング微生物起点基準化合物ライブラリーから,in vivo阻害剤の潜在的抗糖尿病効果を調べ,in vitroおよびin silicoその一次抗糖尿病機構を決定した。PTP1b阻害活性は,基質として酵素とp-NPPとして組換蛋白質を用いて測定した。阻害剤の結合PTP1bはin silicoドッキングにより分析し,ITC実験により確認した。細胞内シグナル伝達経路はH epG2細胞におけるウェスタンブロット分析によって検出した。抗糖尿病効果は,in vivoで糖尿病マウスモデルを用いて評価した。試験した545微生物起点基準の純化合物の中で,トリデプシド,trivaric酸は173nmのIC_50と強い阻害活性を示すPTP1B阻害剤として選択した。ドッキング及びITC研究はtrivaric酸はPTP1bに結合する自発的にでき,ホスファターゼの触媒ドメインを遮断することによりPTP1bを阻害する可能性があることを示した。Trivaric酸もIR/IRS/Akt/GLUT2経路を刺激し,HepG2細胞におけるグルコース消費を増加させるインスリンの能力を増強した。糖尿病マウスにおいて,Eudrgit L100,5 5にカプセル化されたtrivaric酸は有意な抗糖尿病効果を示し,5mg/kg,50mg/kgの用量でインシュリン抵抗性,レプチン抵抗性と脂質プロファイルおよび体重管理を改善した。Trivaric酸はPTP1bを標的とする抗糖尿病薬の探索のための潜在的なリード化合物である。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ドッキング ,  インスリン抵抗性 ,  血糖降下薬 ,  HepG2細胞 ,  in vitro実験 ,  スクリーニング ,  ウェスタンブロット法 ,  組換タンパク質 ,  インスリン ,  *糖尿病 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： 阻害活性 ,  in silico ,  化合物ライブラリー ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Trivaric酸 ,  蛋白質チロシンホスファターゼ1B ,  インシュリン感受性 ,  インスリンシグナル伝達経路 ,  糖尿病

分類 (3件)： 生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (1件)： グルコース

タイトルに関連する用語 (4件)： 酸 ,  糖尿病 ,  PTP1B ,  阻害剤