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J-GLOBAL ID:201702265727044099   整理番号:17A0751114

拡大Autolysosomesの持続性は肝細胞におけるナノ粒子誘起オートファジーを強調する【Powered by NICT】

Persistency of Enlarged Autolysosomes Underscores Nanoparticle-Induced Autophagy in Hepatocytes
著者 (20件):
資料名:
巻: 13  号:ページ: ROMBUNNO.201602876  発行年: 2017年 
JST資料番号: W2348A  ISSN: 1613-6810  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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ナノ材料の多様な生物学的効果は,生物医学への応用のための基礎を形成するが,安全性の問題を引き起こす。オートファジーの誘導はナノ粒子曝露後の細胞応答である。は,ある状況においては有益である可能性がある,オートファジー媒介毒性は憂慮すべき懸念を提起する。以前,アップコンバージョンナノ粒子(UCN)は肝臓損傷を誘導し,この毒性の大部分を寄与する自食作用によることが報告されている。しかし,詳細な機構は不明である。本研究では,in vitroとin vivoの両方でUCNとSiO_2ナノ粒子への曝露後の肝細胞における拡大オートリソソームの持続的存在を明らかにした。この現象はオートファジー性リソソーム再形成(ALR)と呼ばれるオートファジー停止過程の異常によるものであった。ホスファチジルイノシトール4-リン酸(PI(4)P)はオートリソソーム膜,ALRの重要な事象である上に再配置した。PI(4)Pをホスファチジルイノシトール 4 ホスファート 5-キナーゼによるホスファチジルイノシトール4,5 ビスホスファート(PI(4,5)P_2)に変換される。クラスリンは続いてPI(4,5)P_2により動員され,ALRの尿細管出芽をもたらした。しかし,PI(4)Pはナノ粒子処理肝細胞細胞に変換できないことが分かった。PI(4,5)P_2の外因性添加はin vitroで拡大したオートリソソームを抑制する。オートファジー阻害剤によるこれらの拡大オートリソソームの廃止はin vivoでUCNの肝毒性を軽減する。結果はナノ粒子処理肝細胞におけるALR破壊の証拠を提供し,ナノ粒子誘導オートファジーの終結は開始と同等に重要であることを示唆した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (3件):
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金属及び金属化合物の毒性  ,  医用素材  ,  細胞生理一般 

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