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J-GLOBAL ID：201702267158127218   整理番号：17A0363060

駆動炎症性マクロファージへのミトコンドリアのこはく酸デヒドロゲナーゼ担体代謝再利用【Powered by NICT】

Succinate Dehydrogenase Supports Metabolic Repurposing of Mitochondria to Drive Inflammatory Macrophages

著者 (24件)： Mills Evanna L. (School of Biochemistry and Immunology, Trinity Biomedical Sciences Institute, Trinity College Dublin, Dublin 2, Ireland) ,  Kelly Beth (School of Biochemistry and Immunology, Trinity Biomedical Sciences Institute, Trinity College Dublin, Dublin 2, Ireland) ,  Logan Angela (MRC Mitochondrial Biology Unit, Hills Road, Cambridge CB2 0XY, UK) ,  Costa Ana S.H. (MRC Cancer Unit, University of Cambridge, Hutchison/MRC Research Centre, Box 197, Cambridge Biomedical Campus, Cambridge CB2 0XZ, UK) ,  Varma Mukund (Center for Computational and Integrative Biology, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02114, USA) ,  Bryant Clare E. (Department of Veterinary Medicine, University of Cambridge, Madingley Road, Cambridge CB23 8AQ, UK) ,  Tourlomousis Panagiotis (Department of Veterinary Medicine, University of Cambridge, Madingley Road, Cambridge CB23 8AQ, UK) ,  Daebritz J. Henry M. (Cancer Metabolism Research Unit, Cancer Research UK, Beatson Institute, Garscube Estate, Switchback Road, Bearsden, Glasgow G61 1BD, UK) ,  Gottlieb Eyal (Cancer Metabolism Research Unit, Cancer Research UK, Beatson Institute, Garscube Estate, Switchback Road, Bearsden, Glasgow G61 1BD, UK) ,  Latorre Isabel (Center for Computational and Integrative Biology, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02114, USA) ,  Corr Sinead C. (Department of Microbiology, Moyne Institute for Preventative Medicine, School of Genetics and Microbiology, Trinity College Dublin, Dublin 2, Ireland) ,  McManus Gavin (School of Biochemistry and Immunology, Trinity Biomedical Sciences Institute, Trinity College Dublin, Dublin 2, Ireland) ,  Ryan Dylan (School of Biochemistry and Immunology, Trinity Biomedical Sciences Institute, Trinity College Dublin, Dublin 2, Ireland) ,  Jacobs Howard T. (Institute of Biotechnology, 00014 University of Helsinki, P.O. Box 56, Helsinki 00014, Finland) ,  Jacobs Howard T. (BioMediTech and Tampere University Hospital, University of Tampere, Tampere 33014, Finland) ,  Szibor Marten (Institute of Biotechnology, 00014 University of Helsinki, P.O. Box 56, Helsinki 00014, Finland) ,  Szibor Marten (BioMediTech and Tampere University Hospital, University of Tampere, Tampere 33014, Finland) ,  Szibor Marten (Max-Planck-Institute for Heart and Lung Research, Ludwigstrasse 43, 61231 Bad Nauheim, Germany) ,  Xavier Ramnik J. (Center for Computational and Integrative Biology, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02114, USA) ,  Xavier Ramnik J. (Gastrointestinal Unit, Center for the Study of Inflammatory Bowel Disease, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02114, USA) ,  Braun Thomas (Max-Planck-Institute for Heart and Lung Research, Ludwigstrasse 43, 61231 Bad Nauheim, Germany) ,  Frezza Christian (MRC Cancer Unit, University of Cambridge, Hutchison/MRC Research Centre, Box 197, Cambridge Biomedical Campus, Cambridge CB2 0XZ, UK) ,  Murphy Michael P. (MRC Mitochondrial Biology Unit, Hills Road, Cambridge CB2 0XY, UK) ,  O’Neill Luke A. (School of Biochemistry and Immunology, Trinity Biomedical Sciences Institute, Trinity College Dublin, Dublin 2, Ireland)
資料名： Cell (Cambridge, Mass.)  (Cell (Cambridge, Mass.))
巻： 167  号： 2  ページ： 457-470.e13  発行年： 2016年 
JST資料番号： A0707B  ISSN： 0092-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 活性化マクロファージは代謝再プログラミング,それらの炎症性表現型を駆動することを受けるが,これに対する機械論的な基礎は不明のままである。ここでは,リポ多糖類(LPS)刺激により,マクロファージは解糖と酸化的リン酸化によるATPを産生するから,コハク酸レベルを増加させることを示した。こはく酸デヒドロゲナーゼ(SDH)によるこはく酸の増加したミトコンドリア酸化とミトコンドリア膜電位の上昇はミトコンドリア活性酸素種(ROS)産生を駆動することを示した。RNA配列決定は,この併用は炎症性遺伝子発現プロファイルを誘導したが,こはく酸酸化の阻害剤,マロン酸ジメチル(DMM)は抗炎症結果を促進することを明らかにした。脱共役ミトコンドリアによるあるいは代替オキシダーゼ(AOX)を発現することによりロテノンによるブロッキングROS産生は,この炎症性表現型を阻害し,LPS致死からマウスを保護するAOXであった。炎症誘発性状態を促進するためにマクロファージの活性化で生じる代謝変化は,ROS産生へのATP合成からミトコンドリアの再利用。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： リポ多糖類 ,  *ミトコンドリア ,  *再利用 ,  解糖 ,  *コハク酸デヒドロゲナーゼ ,  *炎症 ,  酸化的リン酸化 ,  表現型 ,  *マクロファージ ,  ケトン ,  酸素複素環化合物 ,  オレフィン化合物 ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジカルボン酸
準シソーラス用語： 脱共役 ,  阻害剤 ,  遺伝子発現プロファイリング ,  ミトコンドリア膜電位 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 免疫代謝 ,  こはく酸 ,  こはく酸デヒドロゲナーゼ ,  逆電子輸送 ,  Toll様受容体 ,  先天性免疫 ,  マクロファージ

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (2件)： ロテノン ,  コハク酸

タイトルに関連する用語 (7件)： 炎症 ,  マクロファージ ,  ミトコンドリア ,  こはく酸デヒドロゲナーゼ ,  担体 ,  代謝 ,  再利用