腎標的トリプトリドグルコサミン複合体はラットにおける虚血/再灌流腎損傷の減弱における低毒性と優れた有効性を示す【Powered by NICT】

Fu Yu; Lin Qing; Gong Tao; Sun Xun; Zhang Zhirong

文献

J-GLOBAL ID：201702269570648427 整理番号：17A0199299

腎標的トリプトリドグルコサミン複合体はラットにおける虚血/再灌流腎損傷の減弱における低毒性と優れた有効性を示す【Powered by NICT】

Renal-targeting triptolide-glucosamine conjugate exhibits lower toxicity and superior efficacy in attenuation of ischemia/reperfusion renal injury in rats

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巻： 37 号： 11 ページ： 1467-1480 発行年： 2016年
JST資料番号： C0089D ISSN： 1671-4083 CODEN： APSCG5 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：中国 (CHN) 言語：英語 (EN)

目的:著者らは以前,ラットにおける急性虚血/再潅流(l/R)傷害から腎臓および腎保護において特異的に蓄積される新規トリプトリド(TP)-グルコサミン複合体(TPG)を報告した。本研究では,TPGの腎保護作用の基礎となる分子機構を検討した。【方法】TPGの腎標的化は,TPあるいはTPGの細胞取込を測定することによってヒト近位尿細管上皮細胞株(HK 2)で調べた。HK-2細胞の細胞周期分布とアポトーシス率に及ぼすTPあるいはTPGの影響を評価し,カスパーゼ-3およびカスパーゼ-9の活性も測定した。SDラットは一時的に両腎茎をクランプすることにより両側腎虚血に供した。ラットは,腎臓の手術前3日間のTP(4.17μmol kg ( 1).d( 1),iv)またはTPG(4.17μmol kg ( 1).d( 1),iv)を投与した。腎臓は手術からの回復の24時間後に採取した。腎臓における酸化ストレス,炎症性サイトカイン,走化性サイトカインと細胞内接着分子のレベルを調べた。【結果】HK-2細胞におけるTPGの取込は試験した濃度でTPのそれよりも2 3倍高かった。さらに,近位尿細管を標的とするTPGは,メガリン受容体との相互作用を介して仲介された。TP(40 160 ンモール/L)は濃度依存的にHK-2細胞におけるG_2/M停止,アポトーシスおよびカスパーゼ3/カスパーゼ-9活性を増加させたが,対照群と比較した場合,TPGの同じ濃度はこれらの特徴を示さなかった。l/R処理ラットでは,TPG投与はTP投与と比較して,腎臓における炎症性サイトカイン(TNF a, IL 6, IL 1, TGF β)と走化性サイトカイン(MCP 1)のよりロバストなダウンレギュレーションを引き起こし,リンパ球の増殖と蓄積の阻害を示唆した。TPG投与は,腎臓における酸化ストレスと細胞内接着分子のレベルに顕著な阻害を引き起こし,TP投与と比較した。【結論】腎標的TPGはより効果的でTPよりも毒性が低く,l/R誘導ラット腎障害の改善,急性腎損傷の治療のための新しい道を提供するかもしれない。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【Powered by NICT】

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泌尿生殖器の基礎医学

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