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J-GLOBAL ID：201702273012226610   整理番号：17A0349913

オランザピンによる代謝異常関連指標とTCF7L2遺伝子発現の関連研究【JST・京大機械翻訳】

The association of olanzapine-induced metabolic disturbance related measures with TCF7L2 gene expression

著者 (6件)： Li Ranran (Mental Health Institute of the Second Xiangya Hospital, Central South University, the China National Clinical Research Center for Mental Health Disorders, Hunan Technology Institute of Psychiatry, Hunan Key Laboratory of Psychiatry and Mental Health) ,  Ou Jianjun (Mental Health Institute of the Second Xiangya Hospital, Central South University, the China National Clinical Research Center for Mental Health Disorders, Hunan Technology Institute of Psychiatry, Hunan Key Laboratory of Psychiatry and Mental Health) ,  Li Li (Mental Health Institute of the Second Xiangya Hospital, Central South University, the China National Clinical Research Center for Mental Health Disorders, Hunan Technology Institute of Psychiatry, Hunan Key Laboratory of Psychiatry and Mental Health) ,  Jing Zhihui (Mental Health Institute of the Second Xiangya Hospital, Central South University, the China National Clinical Research Center for Mental Health Disorders, Hunan Technology Institute of Psychiatry, Hunan Key Laboratory of Psychiatry and Mental Health) ,  Zhao Jingping (Mental Health Institute of the Second Xiangya Hospital, Central South University, the China National Clinical Research Center for Mental Health Disorders, Hunan Technology Institute of Psychiatry, Hunan Key Laboratory of Psychiatry and Mental Health) ,  Wu Renrong (Mental Health Institute of the Second Xiangya Hospital, Central South University, the China National Clinical Research Center for Mental Health Disorders, Hunan Technology Institute of Psychiatry, Hunan Key Laboratory of Psychiatry and Mental Health)
資料名： Zhonghua Jingshenke Zazhi  (Zhonghua Jingshenke Zazhi)
巻： 49  号： 6  ページ： 384-391  発行年： 2016年 
JST資料番号： C2317A  ISSN： 1006-7884  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 中国語 (ZH)

抄録/ポイント： 目的:オランザピンによる代謝異常の関連指標とTCF7L2遺伝子発現の関係を検討する。【方法】30匹の成体雄マウスをランダムに3つの群に分割した:オランザピン群,オランザピン+メトホルミン群,およびプラセボ群(各群10匹)。オランザピン群のラットにはオランザピン4MG KG(-1)D(-1)を胃内投与した。オランザピン+メトホルミン群では,4MG KG(-1)D(-1)D(-1)D(-1)とメトホルミン150MG KG(-1)D(-1)を投与し,プラセボ群では生理食塩水を8週間胃内投与した。ベースラインおよび8週目に体重,空腹時血糖,空腹時インスリンおよび経口ブドウ糖負荷試験(ORAL GLUCOSE TOLERANCE TEST,OGTT)を行った。ホメオスタシスモデルのインスリン抵抗指数(HOMEOSTASIS MODEL ASSESSMENT-INSULIN RESISTANCE,HOMA-IR)およびグルコース曲線下面積(AREA UNDER OF THE CURVE OF GLUCOSE,AUCG)を計算した。8週目にマウスを屠殺した。血中脂質の4項目[トリグリセリド、総コレステロール、高密度リポ蛋白(HIGH DENSITY LIPOPROTEIN,HDL)、低密度リポ蛋白(LOW DENSITY LIPOPROTEIN,LDL)]を測定した。マウスの肝臓,骨格筋,脂肪および膵臓組織におけるTCF7L2の発現レベルを測定した。結果:(1)体重と糖脂質代謝指標;8週目の終わりに,オランザピン群,オランザピン+メトホルミン群とプラセボ群の体重,空腹時インスリン,HOMA-IR,AUCGとLDL群の間に有意差があった(F=3.717- ,すべてP<0.05)。オランザピン群の体重,空腹時インスリン,HOMA-IRおよびLDLは,プラセボ群(T=-2.639,-7.164,-6.238,-2.234,P<0.05)より有意に高かったが,オランザピン群とプラセボ群の間に有意差はなかった。オランザピン+メトホルミン群の体重,空腹時インスリン,HOMA-IR,AUCGおよびLDLは,オランザピン群より有意に低かった(T=2.948,6.051,5.520,43.87,-,すべてP<0.05)。8週目末に、オランザピン+メトホルミン群はAUCG(T=-2.5872,P=0.015)がプラセボ群より有意に低く、その他の上述指標の2群間には統計学的有意差がなかった。3つの群の空腹時血糖には統計的有意差がなかった(F=0.370,P=0.694)。(2)TCF7L2蛋白質発現;8週後に,3群の肝臓,骨格筋および脂肪組織におけるTCF7L2蛋白質発現レベルに有意差が認められた(F=20.842,13.345,20.149,すべてP<0.01)。【結果】対照群と比較して,オランザピン群(0.50±0.08,0.46±0.09,0.45±0.14)の肝臓,骨格筋,および脂肪組織におけるTCF7L2蛋白質の発現は,有意に増加した(0.32±0.07,0.30±0.10,0.26±0.09,T=-5.154,-3.9468,-43.87,P<0.01)。しかし,オランザピン+メトホルミン群(0.30±0.07,0.26±0.08,0.14±0.09)の肝臓,骨格筋および脂肪組織におけるTCF7L2蛋白質の発現は,オランザピン群(T=5.945,0.915,2.418,すべてP<0.01)より有意に低かった。オランザピン+メトホルミン群の脂肪組織TCF7L2蛋白発現はプラセボ群より有意に低く(T= ,P=0.023)、2群間の肝臓と骨格筋組織TCF7L2タンパク発現には統計学的有意差がなかった。3つの群の間で,TCF7L2のMRNAおよび蛋白質発現に有意差はみられなかった(F=0.346,0.102,すべてP>0.05)。(3)体重,空腹時インスリン,HOMA-IR,およびAUCGの変化は,投与前後の肝臓組織(R=0.457,0.592,0.636,0.460)で変化した。骨格筋組織(R=0.459, ,0.503,0.399)と脂肪組織(R=0.377,0.639,0.584,0.364)のTCF7L2蛋白発現レベルはいずれも正の相関を示した(すべてP<0.01あるいはP<0.05)。投与前後のHOMA-IRの変化は,肝臓と骨格筋組織におけるTCF7L2蛋白質発現に最も大きな影響を及ぼした(決定係数はそれぞれR2=0.405,0.253)。空腹時インスリンの変化は,脂肪組織におけるTCF7L2蛋白質発現に影響を及ぼした(R2=0.408)。結論:オランザピンによる体重増加、インスリン抵抗及び耐糖能異常は肝臓、骨格筋及び脂肪組織中のTCF7L2タンパク発現レベルの変化と関係があるかもしれない。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *代謝異常 ,  脂肪組織 ,  体重 ,  インスリン抵抗性 ,  偽薬 ,  HDL【リポタンパク質】 ,  血中濃度-時間曲線下面積 ,  体重増加 ,  LDL【リポタンパク質】 ,  インスリン
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  HOMA-IR ,  空腹時血糖 ,  *TCF7L2遺伝子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Schizophrenia ,  Metformin ,  Metabolism ,  Olanzapine ,  TCF7L2

分類 (1件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (1件)： オランザピン

タイトルに関連する用語 (6件)： オランザピン ,  代謝異常 ,  指標 ,  TCF7L2遺伝子 ,  発現 ,  研究