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J-GLOBAL ID：201702276182527043   整理番号：17A0793287

安定同位体希釈LC-MS/MSとその応用バイオアベイラビリティと用量比例性研究による新規抗コリン作動性化合物,R phencynonateの定量のための迅速で効率的な解析法【Powered by NICT】

A rapid and efficient analytical method for the quantification of a novel anticholinergic compound, R-phencynonate, by stable isotope-dilution LC-MS/MS and its application to bioavailability and dose proportionality studies

著者 (15件)： Li Jinglai (State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, Beijing, People’s Republic of China) ,  Liao Sha (State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, Beijing, People’s Republic of China) ,  Wang Xiaoying (State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, Beijing, People’s Republic of China) ,  Liu Qian (State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, Beijing, People’s Republic of China) ,  Meng Fei (State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, Beijing, People’s Republic of China) ,  Zhang Wenpeng (State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, Beijing, People’s Republic of China) ,  Zhang Tianhong (State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, Beijing, People’s Republic of China) ,  Yang Cuiping (New Drug Safety Evaluation Center, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing, People’s Republic of China) ,  Song Xinyi (State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, Beijing, People’s Republic of China) ,  Song Xinyi (Department of Preventive Medicine, Qinghai University School of Medicine, Xining, People’s Republic of China) ,  Luo Huan (State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, Beijing, People’s Republic of China) ,  Wang Juan (State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, Beijing, People’s Republic of China) ,  Li Zheng (State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, Beijing, People’s Republic of China) ,  Zhong Bohua (State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, Beijing, People’s Republic of China) ,  Zhang Zhenqing (State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, Beijing, People’s Republic of China)
資料名： Biomedical Chromatography  (Biomedical Chromatography)
巻： 31  号： 5  ページ： ROMBUNNO.3879  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0166C  ISSN： 0269-3879  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ラット及びイヌ血しょう中のRフェンシノネート(フェンシノネートラセミ体のユートマ)の定量のための高感度で開発して検証した迅速,特異的及び高スループット安定同位体希釈LC-MS/MS法。血漿試料は,アセトニトリルを利用する脱蛋白し,0.2mL/minの流速でアセトニトリル-水-ぎ酸混合物(60:40:0.1, v/v/v)を含む定組成移動相を用いたC_8カラムで分離した。各試料は3分の全実行時間を有していた。定量は,正のエレクトロスプレイイオン化による選択反応モニタリングモードでの3連4重極質量分析を用いて行った。本方法は直線性が高く(r~2>0.99)であり,良好な正確さと精度で広いダイナミックレンジ(0.1 100 ng/mL)を持つことを示した。マトリックス効果は観察されなかった。ラットおよびイヌにおける治療用量でRフェンシノネートの詳細な薬物動力学プロファイルは急速な経口吸収,迅速なクリアランス,分布の高い体積と低い絶対バイオアベイラビリティによって特性化した。Rフェンシノネートは経口投与範囲で用量比例性,電力モデルに基づくを欠いていた。しかし,濃度-時間曲線および最大血漿濃度下面積は,両動物モデルにおいて用量依存的に直線的に増加した。Rフェンシノネートの絶対バイオアベイラビリティはイヌとラットで16.6±2.75と4.78±1.26%であった。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 移動相 ,  *バイオアベイラビリティ ,  *安定同位体 ,  経口投与 ,  マトリックス効果 ,  血漿 ,  *希釈 ,  エレクトロスプレイイオン化 ,  線形性 ,  血漿中濃度 ,  薬物動力学 ,  ダイナミックレンジ ,  脂肪族ニトリル
準シソーラス用語： ハイスループット ,  *LC/MS/MS , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： バイオアベイラビリティ ,  用量比例性 ,  薬物動力学 ,  R phencynonate ,  安定同位体希釈LC-MS/MS

分類 (1件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

物質索引 (1件)： アセトニトリル

タイトルに関連する用語 (10件)： 安定同位体 ,  希釈 ,  LC-MS ,  応用 ,  バイオアベイラビリティ ,  用量 ,  比例 ,  研究 ,  定量 ,  解析法