文献

J-GLOBAL ID：201702278514939520   整理番号：17A0215877

ヒトブロモドメインおよび末梢外ドメイン(BET)蛋白質の第1ブロモドメインの選択的阻害の探索

Exploring Selective Inhibition of the First Bromodomain of the Human Bromodomain and Extra-terminal Domain (BET) Proteins

著者 (20件)： RAUX Brigitt (Aix-Marseille Univ., Marseille, FRA) ,  VOITOVICH Yuliia (Aix-Marseille Univ., Marseille, FRA) ,  VOITOVICH Yuliia (Lobachevsky State Univ. Nizhni Novgorod, Nizhni Novgorod, RUS) ,  DERVIAUX Carine (Aix-Marseille Univ., Marseille, FRA) ,  LUGARI Adrien (Aix-Marseille Univ., Marseille, FRA) ,  REBUFFET Etienne (Aix-Marseille Univ., Marseille, FRA) ,  MILHAS Sabine (Aix-Marseille Univ., Marseille, FRA) ,  PRIET Stephane (Aix-Marseille Univ., Marseille, FRA) ,  ROUX Thomas (Parc Marcel Boiteux, Codolet, FRA) ,  TRINQUET Eric (Parc Marcel Boiteux, Codolet, FRA) ,  GUILLEMOT Jean-Claude (Aix-Marseille Univ., Marseille, FRA) ,  KNAPP Stefan (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  KNAPP Stefan (Goethe-Univ., Frankfurt am Main, DEU) ,  BRUNEL Jean-Michel (Aix-Marseille Univ., Marseille, FRA) ,  FEDOROV Alexey Yu. (Lobachevsky State Univ. Nizhni Novgorod, Nizhni Novgorod, RUS) ,  COLLETTE Yves (Aix-Marseille Univ., Marseille, FRA) ,  ROCHE Philippe (Aix-Marseille Univ., Marseille, FRA) ,  BETZI Stephane (Aix-Marseille Univ., Marseille, FRA) ,  COMBES Sebastien (Aix-Marseille Univ., Marseille, FRA) ,  MORELLI Xavier (Aix-Marseille Univ., Marseille, FRA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 4  ページ： 1634-1641  発行年： 2016年02月25日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトBRD4の第1ブロモドメインBD1を標的とするブロモドメイン阻害剤の化合物データベースミッドスループットスクリーニングによって,キサンチン系の3-ブチル-8-(6-ブチル-5,7-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イルスルファニルメチル)-7-エチル-3,7-ジヒドロ-プリン-2,6-ジオンを同定した。本阻害剤はBRD4 BD1に対しマイクロモルレベルの親和性を示し,他のBETドメインよりもBRD4 BD1に対10倍高い選択性を示した。本化合物はJurkat細胞の生存率を用量依存的に低下させ,プロトオンコジーンc-Myc発現をダウンレギュレートし,抗腫瘍作用が期待できた。BRD4 BD1との複合体結晶構造および構造活性相関研究から,ZAチャネル内に位置するトリアゾロピリミジニル基がBD1選択性に寄与することを明らかにした。ZAループの分子動力学的挙動はBET阻害剤の選択性と密接に相関する。

シソーラス用語： 結合部位 ,  *分子標的治療薬 ,  *抗腫瘍薬 ,  Jurkat細胞 ,  in vitro実験 ,  計算機シミュレーション ,  タンパク質 ,  ドラッグデザイン ,  構造活性相関 ,  結晶構造解析 ,  構造最適化 ,  スクリーニング ,  データベース ,  ウレア化合物 ,  ヒドロキシ化合物 ,  窒素複素環化合物
準シソーラス用語： BETブロモドメイン ,  ブロモドメイン ,  *ブロモドメイン阻害剤 ,  分子ドッキングシミュレーション ,  BRD4 ,  分子動力学シミュレーション ,  薬物スクリーニング ,  化合物データベース ,  キサンチン類

分類 (2件)： プリン,プテリジン  (CF07105E) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： 3-ブチル-7-エチル-8-(5,7-ジメチル-6-ブチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イルチオメチル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-7H-プリン-2,6-ジオン

タイトルに関連する用語 (5件)： ドメイン ,  蛋白質 ,  ブロモドメイン ,  阻害 ,  探索