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J-GLOBAL ID:201702279124822937   整理番号:17A0317366

グリア芽腫治療のためのナノ粒子の特異的浸透のための相乗的なターゲッティングテネイシンCとニューロピリン-1【Powered by NICT】

Synergistic targeting tenascin C and neuropilin-1 for specific penetration of nanoparticles for anti-glioblastoma treatment
著者 (12件):
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巻: 101  ページ: 60-75  発行年: 2016年 
JST資料番号: C0964B  ISSN: 0142-9612  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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多形性膠芽腫(GBM)の病理学的および生理学的障壁は,ナノサイズ治療の不十分な血管外漏出と浸透をもたらした。間質液圧力関連薬物排出の主な駆動力として,異常な細胞外マトリックス(ECM)は,GBMの病理学的障壁を形成する上で重要な役割を果たしていることを価値ある標的であると思われる。ここで新しいFtペプチドは相乗的に抗神経膠芽腫治療のためのナノ粒子の特異的な取り込みを可能にする新生血管と神経膠腫細胞に対する神経膠腫関連テネイシンC(細胞外マトリックス成分)とニューロピリン-1を標的とするシステインを介してFHKとtLys-1配列を共に結合することによって合成した。in vitroでは,Ftペプチド官能化は2D U87MG細胞およびHUVEC細胞におけるポリ(ethyleneglycol)-ポリ(乳酸)ナノ粒子系のインターナリゼーションを可能にしただけでなく,3D神経膠腫スフェロイドにおけるその深い浸透を促進した。同様に,in vivoリアルタイム2Dおよび3Dイメージングは頭蓋内U87神経膠腫担持マウスの神経膠腫病巣におけるFt官能化ナノ粒子(Ft NP)の実質的な蓄積を示した。グリオーマ分布分析は,神経膠腫細胞を介して神経膠腫病巣およびニューロピリンI仲介輸送におけるテネイシンC蓄積を示した。パクリタキセルを負荷したFt NP(Ft NP PTX)はFHKまたはtLyp I修飾のものと比較して高い細胞毒性効果とアポトーシス率を誘導した。最高の抗神経膠腫効果もFt NP PTXのi.v.投与後に達成され,生理食塩水処置マウスのそれよりも269%の中央値生存促進であり,他の製剤の治療(タキソール~,NP PTX,tLyp I NP PTXとFHK NP PTXに対してそれぞれ31.3%,59.4%,134.4%及び109.3%)後に得られた限られた寿命促進のみであった。結論として,全てのこれらの証拠は,神経膠腫実質へのナノ粒子のニューロピリンとテネイシンC特異的浸透を介して抗神経膠腫ドラッグデリバリーのためのFt NP PTXの改善された治療効果を検証した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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医用素材  ,  神経系の腫よう 
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