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J-GLOBAL ID：201702283183128161   整理番号：17A0521733

精密医療:時空間的ゲノム構造を明らかにすることで神経膠芽腫のプレシジョン・オンコロジーに関する情報が得られる

Spatiotemporal genomic architecture informs precision oncology in glioblastoma

著者 (36件)： LEE Jin-Ku (Sungkyunkwan Univ. School of Medicine, Seoul, KOR) ,  SA Jason K (Sungkyunkwan Univ. School of Medicine, Seoul, KOR) ,  LEE In-Hee (Sungkyunkwan Univ. School of Medicine, Seoul, KOR) ,  KANG Hyun Ju (Sungkyunkwan Univ. School of Medicine, Seoul, KOR) ,  JUNG Sang Won (Sungkyunkwan Univ. School of Medicine, Seoul, KOR) ,  CHOI Seung Won (Sungkyunkwan Univ. School of Medicine, Seoul, KOR) ,  KIM Junhyung (Sungkyunkwan Univ. School of Medicine, Seoul, KOR) ,  SHIN Sang (Sungkyunkwan Univ. School of Medicine, Seoul, KOR) ,  SEO Yun Jee (Sungkyunkwan Univ. School of Medicine, Seoul, KOR) ,  OH Jin-Mi (Sungkyunkwan Univ. School of Medicine, Seoul, KOR) ,  SHIN Yong Jae (Sungkyunkwan Univ. School of Medicine, Seoul, KOR) ,  NAM Do-Hyun (Sungkyunkwan Univ. School of Medicine, Seoul, KOR) ,  KONG Doo-Sik (Sungkyunkwan Univ. School of Medicine, Seoul, KOR) ,  SEOL Ho Jun (Sungkyunkwan Univ. School of Medicine, Seoul, KOR) ,  LEE Jung-Il (Sungkyunkwan Univ. School of Medicine, Seoul, KOR) ,  WANG Jiguang (Columbia Univ., New York, USA) ,  LADEWIG Erik (Columbia Univ., New York, USA) ,  ROSENBLOOM Daniel S (Columbia Univ., New York, USA) ,  CAMARA Pablo G (Columbia Univ., New York, USA) ,  LIU Zhaoqi (Columbia Univ., New York, USA) ,  VAN NIEUWENHUIZEN Patrick (Columbia Univ., New York, USA) ,  CHEN Andrew (Columbia Univ., New York, USA) ,  RABADAN Raul (Columbia Univ., New York, USA) ,  WANG Jiguang (Hong Kong Univ. Sci. and Technol., HKG) ,  SA Jason K (Sungkyunkwan Univ., Seoul, KOR) ,  JUNG Sang Won (Sungkyunkwan Univ., Seoul, KOR) ,  CHOI Seung Won (Sungkyunkwan Univ., Seoul, KOR) ,  SHIN Sang (Sungkyunkwan Univ., Seoul, KOR) ,  PARK Woong-Yang (Sungkyunkwan Univ., Seoul, KOR) ,  NAM Do-Hyun (Sungkyunkwan Univ., Seoul, KOR) ,  LEE Hae-Ock (Sungkyunkwan Univ. School of Medicine, Seoul, KOR) ,  KIM Kyu-Tae (Sungkyunkwan Univ. School of Medicine, Seoul, KOR) ,  PARK Woong-Yang (Sungkyunkwan Univ. School of Medicine, Seoul, KOR) ,  PARK Chul-Kee (Seoul National Univ., Seoul, KOR) ,  BLUMBERG Andrew (Univ. Texas, Texas, USA) ,  IAVARONE Antonio (Columbia Univ., New York, USA)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 49  号： 4  ページ： 594-599  発行年： 2017年04月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： がんのプレシジョン・メディシン(精密医療)では腫瘍のゲノム解析を行うが,これにより個人に的を絞った治療のための情報を得ることができる。ところがこの戦略は,腫瘍の時空間的不均一性から複雑なものとなっている。今回,神経膠芽腫(GBM)患者52人から得た127の検体を用いて,ゲノムプロファイルと発現プロファイルを解析した。これらの検体は,複数の領域もしくは長期観察により採取されたものである。バルク細胞および単一の細胞のデータを解析した結果,同じ腫瘍病変由来の検体ではゲノムシグネチャーと発現シグネチャーは共通していたが,離れて存在する多病巣腫瘍や長期観察による再発腫瘍由来の検体では,異なるクローン由来であることを見つけた。患者由来の神経膠腫細胞(PDC)に対して抗がん剤によるスクリーニングを行うと,治療反応性が遺伝学的類似性に関連すること,そしてPIK3CA変異を多く含む多病巣腫瘍は薬剤応答パターンが不均一であることが分かった。さらに,治療の効果を上げるには,「幹」に近い変異(truncal evnet)を標的とするほうが,一部の患者にだけに見つかる変異(private evnet)を標的とするよりも効果的であることを示した。今回の研究成果は,時空的に多様なバイオプシー標本の網羅的ゲノム解析を行うことで推定される腫瘍の進化過程から,GBM患者に対する標的治療介入の情報を得ることができることを証明した。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： ヒト ,  *個別化医療 ,  *膠芽腫 ,  *ゲノム ,  試料 ,  遺伝子発現 ,  腫瘍細胞 ,  *抗腫瘍薬 ,  スクリーニング ,  *ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  遺伝子 ,  *突然変異 ,  遺伝学実験技術 ,  解析 ,  クローン ,  細胞
準シソーラス用語： 検体 ,  遺伝子発現プロファイル ,  膠芽腫細胞 ,  *PIK3CA ,  PIK3CA遺伝子 ,  全ゲノム解析 ,  単一細胞

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (4件)： 精密医療 ,  時空間 ,  ゲノム構造 ,  神経膠芽腫