抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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背景:1.既往の研究により、活動性結核と健康者のRNA発現プロファイルの差異を比較し、結核症の個体に対する状態はRNA発現プロファイルによって反映されることが分かった。本研究では、潜在的に潜伏感染の結核症進展を予測できる血液RNAマーカーを発掘することを目的とした。方法;本研究では,2つのコホート研究,年齢12~18歳,MTB感染2年の南アフリカ青年期(ACS)と家庭からの活動性結核に由来する南アフリカとガンビエの成人コホート研究(GC6-74)を組み入れた。ACS参加者をフォローし、6ケ月ごとに血液サンプルを収集し、結核病の進展を監視し、コホート研究中の結核発病者(進行)とフォローアップ終了の未発病者(対照者)をマッチングし、ランダムに試験グループと試験グループに分けた。培育組群と対照群の間の全血RNA発現の差異を比較し、その中からリスクマーカー物并調適と多倍リアルタイム蛍光定量PCR(QRT-PCR)をスクリーニングし、全盲検条件下でACSテスト群とGC6-74キュー進展者と対照者の血液サンプルを予測した。【結果】;ACSは6人の参加者に募集され、条件に符合する46人の患者が発見され、107人の対照者に整合し、診断から活動性肺結核への登録時間は1~894日であった。GC6-74は4名の参加者に募集され、フォローアップ中に南アフリカとガンビエの進行者はそれぞれ43例と30例であった。ACSの培育組と対照者の全血RNA配列の分離と分析により、16個の遺伝子からなるリスクマーカーを獲得した。これらのマーカーを用いて培育組の対照者に交差確認を行い、結核前診断の6ケ月、6~12ケ月と12~18ケ月の敏感度はそれぞれ71.2%、62.9%と47.7%であった。12カ月前の肺結核の早期予測の感度は66.1%であり、特異性は80.6%であった。非接触ACS試験群において、RNA配列とQRT-PCR適合バージョンのリスクマーカーによる予測した受験者の特徴曲線下面積はいずれも0.69(P値はそれぞれ、,)であり、感度はそれぞれ41.7%と46.7%であった。特異性はそれぞれ89.9%と90.9%であった。GC6-74に対して,QRT-PCRのリスク指標は,12か月と12-24か月の間に,それぞれ0.72(P<0.0001)と0.65(P=0.004)であった。感度と特異性は,それぞれ53.7%と39.3%であり,特異性は82.8%と85.5%であった。このマーカーは抗結核治療効果の評価及び成人あるいは児童の活動性結核と他の疾患の鑑別に用いることもできる。拡大した631個の遺伝子を含むRNAマーカーは,これら16個の遺伝子のリスクマーカー予測効果と等価であった。結論;全血RNAマーカーは活動性結核の発病リスクを予測することができる集団を予測することができ、結核症の発生を予防するのに役立つ。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】