文献

J-GLOBAL ID：201702284566124886   整理番号：17A0199302

統合失調症中国人患者におけるイロペリドンとその代謝物の薬物動力学に対するCYP2D6 *10多型の影響:母集団薬物動態解析【Powered by NICT】

Influences of CYP2D6*10 polymorphisms on the pharmacokinetics of iloperidone and its metabolites in Chinese patients with schizophrenia: a population pharmacokinetic analysis

著者 (11件)： Pei Qi (Center of Clinical Pharmacology and Pharmacy Department, Third Xiangya Hospital, Central South University) ,  Huang Lu (Center of Clinical Pharmacology and Pharmacy Department, Third Xiangya Hospital, Central South University) ,  Huang Jie (Center of Clinical Pharmacology and Pharmacy Department, Third Xiangya Hospital, Central South University) ,  Gu Jingkai (Drug Metabolism Research Center of Jilin University) ,  Kuang Yun (Center of Clinical Pharmacology and Pharmacy Department, Third Xiangya Hospital, Central South University) ,  Zuo Xiaocong (Center of Clinical Pharmacology and Pharmacy Department, Third Xiangya Hospital, Central South University) ,  Ding Junjie (Children’s Hospital of Fudan University) ,  Tan Hongyi (Center of Clinical Pharmacology and Pharmacy Department, Third Xiangya Hospital, Central South University) ,  Guo Chengxian (Center of Clinical Pharmacology and Pharmacy Department, Third Xiangya Hospital, Central South University) ,  Liu Shikun (Center of Clinical Pharmacology and Pharmacy Department, Third Xiangya Hospital, Central South University) ,  Yang Guoping (Center of Clinical Pharmacology and Pharmacy Department, Third Xiangya Hospital, Central South University)
資料名： Acta Pharmacologica Sinica  (Acta Pharmacologica Sinica)
巻： 37  号： 11  ページ： 1499-1508  発行年： 2016年 
JST資料番号： C0089D  ISSN： 1671-4083  CODEN： APSCG5  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:イロペリドンは主にCYP2D6,CYP3A4,およびサイトゾル酵素により代謝されることを非定型抗精神病薬である。以前の研究は,CYP2D6のextensive及びpoor metabolizerはイロペリドンとその代謝産物の異なるプラズマ濃度を示すことが分かった。本研究の目的は,イロペリドンの薬物動力学と中国の統合失調症患者におけるその代謝産物に及ぼすCYP2D6 *10対立遺伝子の効果を定量化するために親代謝集団薬物動力学(PPK)モデルを開発することであった。【方法】七十中国の統合失調症患者を対象とし,その中から15d(0 h)と28日(薬物投与後0 4および12時間)に採取した限られた血液試料。イロペリドンとその代謝産物M_1(P 88)とM_2(P 95)の血漿中濃度を同時に検証されたHPLC-MSアッセイを用いて検出した。CYP2D6 *10(rs1065852)遺伝子タイピングを行った。PPKモデルを,NONMEMソフト(バージョン7.2)を用いて患者のデータに基づいて開発した。一次吸収と反応による一分画モデルはイロペリドンとその代謝産物に関連した薬物動力学データを記述した。CYP2D6 *10T/T遺伝子型を持つ【結果】患者はC/CまたはC/T遺伝子型の患者よりもイロペリドンとM_1の有意に高い濃度とM_2の低い濃度を有していた。CYP2D6 *10遺伝子型は代謝産物M_1(K(23))およびM_2(K(24))へのイロペリドンの形質転換のための脱離定数に影響を与えた。T/T遺伝子型を持つ患者のK(23)値はC/CまたはC/T遺伝子型の患者のそれと同様に大きな1.34であった。C/TとT/T遺伝子型を有する患者のK(24)値はC/C遺伝子型患者のそれと,それぞれ,0.693と0.492,倍と低かった。【結論】CYP2D6 *10変異はイロペリドンの薬物動力学と中国の統合失調症患者におけるその代謝産物に影響し,CYP2D6*10変異を有する患者のためのイロペリドンの臨床用量を最適化する必要があることを示唆した。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： 形質転換 ,  *代謝産物 ,  遺伝子多型 ,  対立遺伝子 ,  *患者 ,  血漿中濃度 ,  遺伝子型 ,  最適化 ,  高速液体クロマトグラフィー ,  *母集団 ,  *統合失調症
準シソーラス用語： *チトクロームP-450CYP2D6 ,  *中国人 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 統合失調症 ,  イロペリドン ,  遺伝子多型 ,  CYP2D6*10 ,  個体群薬物動力学

分類 (2件)： 精神障害の薬物療法  (GR04020D) ,  向精神薬の臨床への応用  (GW03110J)

物質索引 (1件)： イロペリドン

タイトルに関連する用語 (9件)： 統合失調症 ,  中国人 ,  患者 ,  イロペリドン ,  代謝物 ,  薬物動力学 ,  CYP2D6 ,  多型 ,  母集団薬物動態解析