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J-GLOBAL ID：201702287160700189   整理番号：17A0299741

FS CVIIIによるH sp90の標的化はEGFR変異肺非小細胞癌細胞におけるgefitinlb抵抗性を回避する【Powered by NICT】

Targeting Hsp90 with FS-108 circumvents gefitinlb resistance in EGFR mutant non-small cell lung cancer cells

著者 (12件)： Wang Yueqin (Department of New Drug Screening Center, China Pharmaceutical University) ,  Shen Aijun (Division of Anti-tumor Pharmacology,Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences) ,  Sun Jingya (Division of Anti-tumor Pharmacology,Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences) ,  Wang Xin (Division of Anti-tumor Pharmacology,Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences) ,  Liu Hongchun (Division of Anti-tumor Pharmacology,Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences) ,  Zhang Minmin (Division of Anti-tumor Pharmacology,Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences) ,  Chen Danqi (Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences) ,  Xiong Bing (Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences) ,  Shen Jingkang (Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences) ,  Geng Meiyu (Division of Anti-tumor Pharmacology,Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences) ,  Zheng Min (Department of Thoracic Surgery, Shanghai Tongren Hospital, Shanghai Jlao Tong University School of Medicine) ,  Ding Jian (Division of Anti-tumor Pharmacology,Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences)
資料名： Acta Pharmacologica Sinica  (Acta Pharmacologica Sinica)
巻： 37  号： 12  ページ： 1587-1596  発行年： 2016年 
JST資料番号： C0089D  ISSN： 1671-4083  CODEN： APSCG5  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:熱ショック蛋白質(Hsp90)の阻害は,キナーゼ阻害剤のさらなる一次および獲得抵抗性に有効であることが証明されている。本研究では,EGFR変異非小細胞肺癌細胞におけるゲフィチニブ耐性を克服するために,新しく開発されたHsp90阻害剤,FSの役割を検討した。【方法】細胞増殖はSRBアッセイを用いて評価した。細胞周期分布とアポトーシスは,フローサイトメトリーにより分析した。蛋白質発現は,ウエスタンブロットにより検討した。FS,108のin vivoでの有効性は,NCI H1975皮下異種移植モデルで測定した。【結果】FS,108はG_2/M期停止とアポトーシスを誘導することを介してゲフィチニブ耐性HCC827/GR6,NCI H1650及びNCI H1975細胞の著明な増殖阻害を引き起こした。FS,108処理はgefitinlb抵抗性に関与する重要なクライアント蛋白質の顕著な劣化でもたらし,さらにそれらの下流シグナル伝達経路を抑制した。興味深いことに,FS,108のみが組合わせたキナーゼ阻害に比べてgefitinlb抵抗を避けることに同一または優れた効果を発揮した。最後に,in vivo gefitinlb耐性を克服するためのFSの能力は,NCI H1975異種移植モデルで検証した。【結論】FS,108はin vitroおよびHsp90標的化を介してin vivoでゲフィチニブ耐性細胞の生存に影響を与える強力な剤である。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： 細胞周期 ,  *EGF受容体 ,  ウェスタンブロット法 ,  アポトーシス ,  異種移植 ,  フローサイトメトリー ,  *非小細胞肺癌 ,  細胞増殖 ,  *ターゲティング ,  熱ショックタンパク質 ,  増殖阻害 ,  キナーゼ ,  蛋白質発現 ,  タンパク質キナーゼ阻害剤 ,  バイオアッセイ
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： 肺非小細胞癌 ,  gefitinlb抵抗 ,  Hsp90

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： 標的化 ,  EGFR ,  変異 ,  肺非小細胞癌 ,  細胞 ,  抵抗性 ,  回避