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J-GLOBAL ID：201702289397619239   整理番号：17A0183087

新規ロイシルtRNAシンテターゼ(LRS)-標的哺乳類ラパマイシン標的蛋白質複合体1(mTORC1)阻害剤としてのロイシルアデニル酸スルファマートの発見

Discovery of Leucyladenylate Sulfamates as Novel Leucyl-tRNA Synthetase (LRS)-Targeted Mammalian Target of Rapamycin Complex 1 (mTORC1) Inhibitors

著者 (15件)： YOON Suyoung (Seoul National Univ., Seoul, KOR) ,  KIM Jong Hyun (Seoul National Univ., Seoul, KOR) ,  KIM Sung-Eun (Seoul National Univ., Seoul, KOR) ,  KIM Changhoon (Seoul National Univ., Seoul, KOR) ,  TRAN Phuong-Thao (Seoul National Univ., Seoul, KOR) ,  ANN Jihyae (Seoul National Univ., Seoul, KOR) ,  KOH Yura (Seoul National Univ., Seoul, KOR) ,  JANG Jayun (Seoul National Univ., Seoul, KOR) ,  KIM Sungmin (Seoul National Univ., Seoul, KOR) ,  MOON Hee-sun (Seoul National Univ., Seoul, KOR) ,  KIM Won Kyung (Seoul National Univ., Seoul, KOR) ,  LEE Sangkook (Seoul National Univ., Seoul, KOR) ,  LEE Jiyoun (Sungshin Univ., Seoul, KOR) ,  KIM Sunghoon (Seoul National Univ., Seoul, KOR) ,  LEE Jeewoo (Seoul National Univ., Seoul, KOR)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 22  ページ： 10322-10328  発行年： 2016年11月24日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： S6キナーゼや翻訳因子をリン酸化するmTORC1キナーゼ活性の阻害は腫瘍の標的療法として注目されている。さらにLRSはmTORC1経路のロイシンセンサーとして作動するため,本経路の遮断はラパマイシン耐性を克服する代替治療戦略ともなる。そのためLRS標的mTORC1阻害剤を構造ベース設計,合成し,SAR解析し,ロイシルアデニル酸スルファマートを得た。(2R,3R,4R,5R)-2-(((N-((S)-2-イオド-9H-プリ-9-イル)-3,4ジヒドロオキシテトラヒドロフラン-2-イル((S)-2-ヒドロキシ-4-メチルペンタノイル)スルファマートはLRS標的mTORC1活性化を阻害し,mTORC1を過剰発現するHCT116大腸癌細胞に対し特異的細胞毒性を発揮し,LRSとmTORC1を複合阻害する新しい結腸直腸癌治療選択肢を提供する可能性がある。

シソーラス用語： *アミノアシルtRNAシンテターゼ ,  *セリン/トレオニンキナーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  *抗腫瘍作用 ,  ドラッグデザイン ,  化学合成 ,  構造活性相関 ,  構造最適化 ,  薬物相互作用 ,  計算機シミュレーション ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  in vitro実験 ,  *ヌクレオチド類似体 ,  *腫瘍マーカー
準シソーラス用語： *ロイシル-tRNAシンテターゼ ,  *mTORC1 ,  *mTORC1阻害剤 ,  薬物合成 ,  分子ドッキングシミュレーション ,  HCT116細胞

分類 (3件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  ヌクレオシド,ヌクレオチド  (CF10060K) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y)

物質索引 (1件)： 2-ヨード-5′-O-[[(S)-2-ヒドロキシ-4-メチルペンタノイル]アミノスルホニル]アデノシン

タイトルに関連する用語 (8件)： ロイシルtRNAシンテターゼ ,  標的 ,  哺乳類ラパマイシン標的蛋白質 ,  複合体 ,  mTORC1 ,  阻害剤 ,  酸 ,  発見