文献

J-GLOBAL ID：201802211660695952   整理番号：18A0583287

高速液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析によるヒト糞便中のヒト血しょうおよび尿中levornidazoleの硫酸塩及びグルクロニド抱合体,levornidazoleとその代謝産物5種の定量【Powered by NICT】

Determination of the sulfate and glucuronide conjugates of levornidazole in human plasma and urine, and levornidazole and its five metabolites in human feces by high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry

著者 (18件)： He Gaoli (Institute of Antibiotics, Huashan Hospital, Fudan University, 12 Wulumuqi Zhong Rd, Shanghai 200040, China) ,  He Gaoli (Key Laboratory of Clinical Pharmacology of Antibiotics, Ministry of Health, 12 Wulumuqi Zhong Rd., Shanghai 200040, China) ,  Guo Beining (Institute of Antibiotics, Huashan Hospital, Fudan University, 12 Wulumuqi Zhong Rd, Shanghai 200040, China) ,  Guo Beining (Key Laboratory of Clinical Pharmacology of Antibiotics, Ministry of Health, 12 Wulumuqi Zhong Rd., Shanghai 200040, China) ,  Zhang Jing (Institute of Antibiotics, Huashan Hospital, Fudan University, 12 Wulumuqi Zhong Rd, Shanghai 200040, China) ,  Zhang Jing (Key Laboratory of Clinical Pharmacology of Antibiotics, Ministry of Health, 12 Wulumuqi Zhong Rd., Shanghai 200040, China) ,  Li Yi (Institute of Antibiotics, Huashan Hospital, Fudan University, 12 Wulumuqi Zhong Rd, Shanghai 200040, China) ,  Li Yi (Key Laboratory of Clinical Pharmacology of Antibiotics, Ministry of Health, 12 Wulumuqi Zhong Rd., Shanghai 200040, China) ,  Wu Xiaojie (Institute of Antibiotics, Huashan Hospital, Fudan University, 12 Wulumuqi Zhong Rd, Shanghai 200040, China) ,  Wu Xiaojie (Key Laboratory of Clinical Pharmacology of Antibiotics, Ministry of Health, 12 Wulumuqi Zhong Rd., Shanghai 200040, China) ,  Fan Yaxin (Institute of Antibiotics, Huashan Hospital, Fudan University, 12 Wulumuqi Zhong Rd, Shanghai 200040, China) ,  Fan Yaxin (Key Laboratory of Clinical Pharmacology of Antibiotics, Ministry of Health, 12 Wulumuqi Zhong Rd., Shanghai 200040, China) ,  Chen Yuancheng (Institute of Antibiotics, Huashan Hospital, Fudan University, 12 Wulumuqi Zhong Rd, Shanghai 200040, China) ,  Chen Yuancheng (Key Laboratory of Clinical Pharmacology of Antibiotics, Ministry of Health, 12 Wulumuqi Zhong Rd., Shanghai 200040, China) ,  Cao Guoying (Institute of Antibiotics, Huashan Hospital, Fudan University, 12 Wulumuqi Zhong Rd, Shanghai 200040, China) ,  Cao Guoying (Key Laboratory of Clinical Pharmacology of Antibiotics, Ministry of Health, 12 Wulumuqi Zhong Rd., Shanghai 200040, China) ,  Yu Jicheng (Institute of Antibiotics, Huashan Hospital, Fudan University, 12 Wulumuqi Zhong Rd, Shanghai 200040, China) ,  Yu Jicheng (Key Laboratory of Clinical Pharmacology of Antibiotics, Ministry of Health, 12 Wulumuqi Zhong Rd., Shanghai 200040, China)
資料名： Journal of Chromatography B  (Journal of Chromatography B)
巻： 1081-1082  ページ： 87-100  発行年： 2018年 
JST資料番号： W0571A  ISSN： 1570-0232  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Levornidazoleはヒトの代謝と体内動態はよく知られていない新しい第3世代ニトロイミダゾール抗生物質である。は以前,ヒト血しょうおよび尿中のレボルニダゾールとその第I相代謝物を定量化し,Ml(ヒドロキシル化代謝産物),M2(N-脱アルキル代謝産物)およびM4(酸化的脱塩素化代謝産物),する二つの方法を開発した。本研究では,三種の新規液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析(LC MS/MS)法を開発し,ヒト血しょうおよび尿中のフェーズII代謝産物,硫酸抱合体(M6)とグルクロン酸抱合体(M16),及び親薬物とヒト糞便試料中の上記の五種の代謝物を分析した。ヒト血しょう中の検体と内部標準(IS)を固相抽出法で抽出し,移動相としてアセトニトリルと0.1%ギ酸水溶液を用いた傾斜溶離のACQUITY UPLC CSHC18カラムで分離した。尿及び糞ホモジネート試料の前処理は蛋白質沈殿に続いて液液抽出を含み,クロマトグラフィーによる分離は,異なる長さと粒子サイズ(2.1×50mm,3μmと2.1×150mm,5μm)のAtlantisT3カラム上で行った。移動相は傾斜溶離法でギ酸とアセトニトリル-メタノール溶液(v/v, 50:50)から成っていた。MS/MS分析は正イオンモードの選択反応モニタリング(SRM)によるエレクトロスプレイイオン化を用いたTSQ Quantum3連4重極質量分析計によって行った。すべての検体の検量線は,線形および検証範囲は以下の通りであった:M6および0.005 2.500μg/mL0.005 0.500μg/mLの血漿;in M16尿中M6およびM16の0.010 10.000μg/mL;ヒト糞便におけるM1とM6ホモジネートのレボルニダゾール,M2受容体とM4とM16,0.010 2.000μg/mL0.005 1.000μg/mLであった。これらマトリックス全体に,平均内およびバッチ間精度値は80.0%~ 120.0%の範囲であり,内およびバッチ間精度値は20%を超えなかった。は選択性,直線性,マトリックス効果,抽出回収率,安定性,希釈完全性,キャリーオーバー,実試料分析(ISR)を含む十分に検証した。これらの新たに開発した方法を12人の健康な中国人被験者におけるレボルニダゾールの薬物動力学,代謝及び生体内動態研究に成功裏に適用した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 傾斜溶離法 ,  *質量分析 ,  *血漿 ,  固相抽出 ,  移動相 ,  *代謝産物 ,  検量線 ,  薬物動力学 ,  前処理 ,  マトリックス効果 ,  液液抽出 ,  *ヒト ,  回収率 ,  脂肪族ニトリル
準シソーラス用語： *LC/MS/MS , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Levornidazole ,  代謝産物 ,  LC-MS/MS ,  Validation ,  生物学的試料

分類 (1件)： 生物薬剤学(臨床)  (GY01022L)

物質索引 (1件)： アセトニトリル

タイトルに関連する用語 (10件)： 高速液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析 ,  ヒト ,  糞便 ,  血しょう ,  尿 ,  硫酸塩 ,  グルクロニド ,  抱合体 ,  代謝産物 ,  定量