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J-GLOBAL ID：200902254380187012   整理番号：09A0206155

BACE1のSパルミトイル化依存性な脂質ラフトへの標的化なしでのAlzheimer病Aβ生産

Alzheimer Disease Aβ Production in the Absence of S-Palmitoylation-dependent Targeting of BACE1 to Lipid Rafts

著者 (10件)： VETRIVEL Kulandaivelu S. (Univ. Chicago, Illinois) ,  MECKLER Xavier (Univ. Chicago, Illinois) ,  CHEN Ying (Univ. Chicago, Illinois) ,  NGUYEN Phuong D. (TorreyPines Therapeutics, Inc., California) ,  SEIDAH Nabil G. (Clinical Res. Inst. Montreal, Quebec, CAN) ,  VASSAR Robert (Northwestern Univ., Illinois) ,  WONG Philip C. (Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Maryland) ,  FUKATA Masaki (National Inst. Natural Sci., Okazaki, JPN) ,  KOUNNAS Maria Z. (TorreyPines Therapeutics, Inc., California) ,  THINAKARAN Gopal (Univ. Chicago, Illinois)
資料名： Journal of Biological Chemistry  (Journal of Biological Chemistry)
巻： 284  号： 6  ページ： 3793-3803  発行年： 2009年02月06日 
JST資料番号： E0038A  ISSN： 0021-9258  CODEN： JBCHA3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Alzheimer病に関連したアミロイドβ(Aβ)の切り出し酵素BACE1は脂質ラフトに存在するが,この切断での脂質ラフトの重要性ついて検討することにした。部位特異的変異誘発によりBACE1でC474A/C478A/C482A/C485A変異をしてSパルミトイル化を障害すると,脂質ラフトにBACE1が局在できなくなったが,その他の細胞内分布に影響なく,蛋白質安定性に変化なく,APPの切断とAβの産生は正常に進行した。APPをSwedish変異してBACE1に切断されやすくしても同様であり,脂質ラフとへの標的化の影響はなかった。したがって,BACE1は脂質ラフトに存在しなくてもAPPを効率よく切断してAβを生産させることが示された。

シソーラス用語： *アスパラギン酸プロテイナーゼ ,  パルミトイル化 ,  *脂質ラフト ,  Alzheimer病 ,  *アミロイドβタンパク質 ,  膜貫通タンパク質 ,  細胞内分布 ,  ヒト ,  線維芽細胞 ,  培養細胞 ,  ノックアウトマウス ,  腫瘍細胞 ,  ニューロン ,  COS細胞
準シソーラス用語： APP ,  *BACE1 ,  COS7細胞 ,  MEF細胞 ,  N2A細胞

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： BACE1 ,  パルミトイル化 ,  依存性 ,  脂質ラフト ,  標的化 ,  Alzheimer病