mTORC1阻害はRIP1阻害媒介TFeB活性化を介して壊死症を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Abe Koki; Yano Toshiyuki; Tanno Masaya; Miki Takayuki; Kuno Atsushi; Kuno Atsushi; Sato Tatsuya; Sato Tatsuya; Kouzu Hidemichi; Nakata Kei; Ohwada Wataru; Kimura Yukishige; Sugawara Hirohito; Shibata Satoru; Igaki Yusuke; Ino Shoya; Miura Tetsuji

文献

J-GLOBAL ID：201902258305571134 整理番号：19A2643586

mTORC1阻害はRIP1阻害媒介TFeB活性化を介して壊死症を減弱する【JST・京大機械翻訳】

mTORC1 inhibition attenuates necroptosis through RIP1 inhibition-mediated TFEB activation

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資料名：
巻： 1865 号： 12 ページ： Null 発行年： 2019年
JST資料番号： B0207A ISSN： 0005-2728 CODEN： BBBMBS 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

蓄積する証拠は,壊死症が心血管疾患に寄与することを示す。著者らは最近,心筋細胞における壊死性シグナルによるオートファジーの抑制とラパマイシンの保護作用を報告した。ここでは,mTORC1阻害が壊死から心筋細胞を保護する機構を検討した。H9c2細胞の壊死は腫瘍壊死因子-α(TNF)とz-VAD-fmk(zVAD)による治療により誘導され,壊死症の程度はLDH放出のレベル(全体として%)として測定された。TNF/zVADはRIP1-RIP3相互作用とLDH放出を3.4±1.3%から46.1±2.3%に増加させた。TNF/zVADの効果は,mTORC1阻害剤,ラパマイシンおよびmTORC1/2阻害剤,Ku-0063794により抑制されたが,p70S6K阻害剤,PF-4708671により抑制されなかった。ラパマイシンによる保護は,RIP1,IKKα/β,およびcIAPの阻害剤,RIP1の上流の内因性ネクローシス抑制因子により消失しなかった。ラパマイシンとKu-0063794は,TNF/zVAD誘導RIP1-Ser166リン酸化を抑制し,RIP1-Ser320のリン酸化を増加させたが,RIP1-Ser320に対する効果はPF-4708671では観察されなかった。RNA/zVAD誘導RIP1-RIP3結合および壊死症に対するラパマイシンの保護効果はRIP1-S320Aをトランスフェクトした細胞では検出されなかった。TNF/zVAD処理細胞において,ラパマイシンとRIP1阻害剤,ネクロスタチン-1は,転写因子EB(TFEB)の核局在を増加させ,TFEB依存的にオートファゴソームからオートリソソーム形成を促進した。TFEB発現のノックダウンは,TNF/zVAD処理細胞における壊死症からのラパマイシン誘導保護を減弱した。結果は,mTORC1阻害がオートファジーを促進し,TFEB依存機構により壊死から心筋細胞を保護し,Ser320での燐酸化増加によるRIP1の阻害がmTORC1阻害により与えられる心筋細胞保護に重要であることを示す。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般

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