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J-GLOBAL ID：201402206094628996   整理番号：14A0208558

負に電荷の¹¹¹In-DTPA-オクトレオチド誘導体のデザイン,合成及び生物学的評価

Design, synthesis and biological evaluation of negatively charged ¹¹¹In-DTPA-octreotide derivatives

著者 (11件)： OSHIMA Nobuhiro (Fac. of Pharmaceutical Sciences, Health Sciences Univ. of Hokkaido, Ishikari-Tobetsu, Hokkaido 061-0293, JPN) ,  AKIZAWA Hiromichi (Fac. of Pharmaceutical Sciences, Health Sciences Univ. of Hokkaido, Ishikari-Tobetsu, Hokkaido 061-0293, JPN) ,  AKIZAWA Hiromichi (Showa Pharmaceutical Univ., 3-3165 Higashi-Tamagawagakuen, Machida, Tokyo 194-8543, JPN) ,  ZHAO Songji (Graduate School of Medicine, Hokkaido Univ., Kita 15 nishi 7, Kita-ku, Sapporo, Hokkaido 060-8638, JPN) ,  ZHAO Yan (Graduate School of Medicine, Hokkaido Univ., Kita 15 nishi 7, Kita-ku, Sapporo, Hokkaido 060-8638, JPN) ,  NISHIJIMA Ken-ichi (Graduate School of Medicine, Hokkaido Univ., Kita 15 nishi 7, Kita-ku, Sapporo, Hokkaido 060-8638, JPN) ,  KITAMURA Yoji (Div. of Tracer Kinetics, Advanced Sci. Res. Center, Kanazawa Univ., Takaramachi, Kanazawa, Ishikawa 920-8640, JPN) ,  ARANO Yasushi (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba Univ., 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba 260-8675, JPN) ,  KUGE Yuji (Graduate School of Medicine, Hokkaido Univ., Kita 15 nishi 7, Kita-ku, Sapporo, Hokkaido 060-8638, JPN) ,  KUGE Yuji (Central Inst. of Isotope Sciences, Hokkaido Univ., Kita 15 nishi 7, Kita-ku, Sapporo, Hokkaido 060-0815, JPN) ,  OHKURA Kazue (Fac. of Pharmaceutical Sciences, Health Sciences Univ. of Hokkaido, Ishikari-Tobetsu, Hokkaido 061-0293, JPN)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 22  号： 4  ページ： 1377-1382  発行年： 2014年02月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らの今までの研究は,L-アスパラギン酸(Asp)又はその誘導体のような酸性アミノ酸でN末端D-フェニルアラニン(D-Phe)を置換することによる付加の負電荷をもつ¹¹¹In-ジエチレントリアミンペンタ酢酸(¹¹¹In-DTPA)-オクトレオチド誘導体が,¹¹¹In-DTPA-D-Phe¹-オクトレオチドと比較したときに,低い腎放射能値を示すことを示した。この所見に基づき,著者らは2つのAsp修飾¹¹¹In-DTPA抱合オクトレオチド誘導体,¹¹¹In-DTPA-Asp¹-オクトレオチド及び¹¹¹In-DTPA-Asp⁰-D-Phe¹-オクトレオチドをデザインし,合成し,評価した。一方,¹¹¹In-DTPA-Asp¹-オクトレオチドは無視できるAR42J細胞取込を示したが,¹¹¹In-DTPA-Asp⁰-D-Phe¹-オクトレオチドは¹¹¹In-DTPA-D-Phe¹-オクトレオチドのものと同様なAR42J細胞取込を示した。AR42J腫瘍を担うマウスに投与したときに,¹¹¹In-DTPA-Asp⁰-D-Phe¹-オクトレオチドは,注射後1及び3時間で¹¹¹In-DTPA-D-Phe¹-オクトレオチドの示したよりも著明に低い腎放射能値を示した。注射1及び3時間後に¹¹¹In-DTPA-Asp⁰-D-Phe¹-オクトレオチドと¹¹¹In-DTPA-D-Phe¹-オクトレオチド間での腫瘍の蓄積に,有意な相違は見られなかった。この研究の所見は,¹¹¹In-DTPA-D-Phe¹-オクトレオチドにおける適切な位置でのAspの埋め込みが,腫瘍の蓄積を維持しながらの低い腎放射能値の¹¹¹In-DTPA-D-Phe¹-オクトレオチド誘導体を開発する有用な戦略を続けるべきであることを示唆した。Copyright 2014 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *インジウム ,  *造影剤 ,  アミノ酸残基 ,  アミノ酸 ,  *オリゴペプチド ,  *化合物 ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  *取込 ,  マウス ,  放射能 ,  生体内分布 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジアミン ,  第三アミン
準シソーラス用語： AR42J細胞 ,  酸性アミノ酸 ,  *誘導体

分類 (3件)： ペプチド  (CF10080G) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  放射線を利用した診断  (GC04020K)

物質索引 (3件)： [DTPA-D-Phe¹]オクトレオチド ,  DTPA ,  オクトレオチド

タイトルに関連する用語 (6件)： 電荷 ,  DTPA ,  オクトレオチド ,  誘導体 ,  デザイン ,  生物学的評価