ヒト骨芽細胞でRUNX2の4つのオルタナティブにスプライスされたイソ型のうち2つがオステオカルシン遺伝子発現をコントロールする

MAKITA Naoyuki; SUZUKI Mitsuhiro; ASAMI Shiori; TAKAHATA Rintaroh; KOHZAKI Daika; KOBAYASHI Sho; HAKAMAZUKA Takashi; HOZUMI Nobumichi

文献

J-GLOBAL ID：200902202360151054 整理番号：08A0337195

ヒト骨芽細胞でRUNX2の4つのオルタナティブにスプライスされたイソ型のうち2つがオステオカルシン遺伝子発現をコントロールする

Two of four alternatively spliced isoforms of RUNX2 control osteocalcin gene expression in human osteoblast cells

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資料名：
巻： 413 号： 1-2 ページ： 8-17 発行年： 2008年04月30日
JST資料番号： E0701B ISSN： 0378-1119 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

Runx2は骨芽細胞分化や骨形成を転写的に制御するRuntドメイン転写因子である。この研究で著者らは,ヒト軟骨および骨肉種細胞株,ヒト間充織幹細胞(hMSC),ヒト初代軟骨細胞(HC),骨芽細胞(HOb)が完全なイソ型(RUNX2wt)と3つのオルタナティブにスプライスされたイソ型(RUNX2Δ5,Δ7そしてΔ5Δ7)を発現し,それらのイソ型はエクソン5および/あるいはエクソン7をスキップすることにより生じることを示す。RUNX2の切り詰め型の2つ(RUNX2Δ5とRUNX2Δ5Δ7)は核には局在せず,DNA結合活性を消失している。オステオカルシン(OC)プロモーター構築物との共導入実験で,著者らはRUNXwtとRUNX2Δ7のみが骨肉腫細胞株でOCプロモーター活性を上向き制御することを確認した。さらに,コアクチベーターCBP/p300がRUNX2wtあるいはRUNX2Δ7と共発現させた時にはOCプロモーターの転写活性を亢進したが,RUNX2Δ5あるいはRUNX2Δ5Δ7と共発現したときには亢進しなかった。対照的に,コレプレッサーHDAC3はRUNX2wtと共発現したときにのみOCプロモーターからの転写を抑制した。これらの結果は,RUNX2が転写複合体の種々のイソ型および状況依存的形成により,OC遺伝子のような標的遺伝子プロモーターを上向きおよび下向き制御するという仮説を支持する。Copyright 2008 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

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遺伝子発現 , 骨格系

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