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J-GLOBAL ID：200902202984110735   整理番号：08A1193759

PARP阻害剤AZD2281単独およびプラチナ薬剤との併用に対するBRCA1欠損乳房腫瘍の高い感受性

High sensitivity of BRCA1-deficient mammary tumors to the PARP inhibitor AZD2281 alone and in combination with platinum drugs

著者 (16件)： ROTTENBERG Sven (Netherlands Cancer Inst., Amsterdam, NLD) ,  JASPERS Janneke E. (Netherlands Cancer Inst., Amsterdam, NLD) ,  KERSBERGEN Ariena (Netherlands Cancer Inst., Amsterdam, NLD) ,  VAN DER BURG Eline (Netherlands Cancer Inst., Amsterdam, NLD) ,  NYGREN Anders O.H. (MRC-Holland, Amsterdam, NLD) ,  ZANDER Serge A.L. (Netherlands Cancer Inst., Amsterdam, NLD) ,  DERKSEN Patrick W.B. (Netherlands Cancer Inst., Amsterdam, NLD) ,  DE BRUIN Michiel (Netherlands Cancer Inst., Amsterdam, NLD) ,  ZEVENHOVEN John (Netherlands Cancer Inst., Amsterdam, NLD) ,  LAU Alan (KuDOS Pharmaceuticals, Ltd., Cambridge, GBR) ,  BOULTER Robert (KuDOS Pharmaceuticals, Ltd., Cambridge, GBR) ,  CRANSTON Aaron (KuDOS Pharmaceuticals, Ltd., Cambridge, GBR) ,  O’CONNOR Mark J. (KuDOS Pharmaceuticals, Ltd., Cambridge, GBR) ,  MARTIN Niall M.B. (KuDOS Pharmaceuticals, Ltd., Cambridge, GBR) ,  BORST Piet (Netherlands Cancer Inst., Amsterdam, NLD) ,  JONKERS Jos (Netherlands Cancer Inst., Amsterdam, NLD)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 105  号： 44  ページ： 17079-17084  発行年： 2008年11月04日 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ホルモン受容体およびERBB2陰性乳癌細胞は,全乳癌細胞の15%を占め,BRCA1機能不全のような相同組み換え(HR)を介したDNA二本鎖切断修復の欠損を高頻度に有する。BRCA1欠損細胞に特徴的なDNA修復欠損は,ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ1(PARP1)阻害に感受性を示す。BRCA1関連乳癌細胞に対する遺伝子導入したマウスモデル(GEMM)におけるPARP阻害剤AZD2281の影響を検討した。腫瘍を有する細胞をAZD2281で処理すると,腫瘍の増殖は著しく抑制され,生存が延長した。AZD2281による薬剤処理は,薬剤耐性を生じ,耐性はP-糖蛋白質阻害剤,タリキダルにより抑制できた。AZD2281とシスプラチンまたはカルボプラチンとの共処理は,再発無しまたは全体の生存を延長した。

シソーラス用語： ADPリボシルトランスフェラーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  *抗腫瘍薬 ,  *白金錯体 ,  癌抑制タンパク質 ,  *乳房腫瘍 ,  *感受性 ,  ホルモン受容体 ,  サイトカイン受容体 ,  癌タンパク質 ,  二本鎖DNA切断 ,  *DNA修復 ,  *腫瘍細胞 ,  遺伝子導入 ,  マウス ,  薬物耐性 ,  シスプラチン ,  カルボプラチン ,  *増殖阻害
準シソーラス用語： *プラチナ製剤 ,  BRCA1蛋白質 ,  ErbB2

分類 (2件)： 腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (8件)： PARP阻害剤 ,  プラチナ ,  薬剤 ,  併用 ,  BRCA1 ,  欠損 ,  乳房腫瘍 ,  感受性