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J-GLOBAL ID：200902203845986770   整理番号：08A0913575

腎臓足細胞のアクチン細胞骨格は,サイクロスポリンAの抗タンパク尿作用の直接標的である

The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A

著者 (18件)： FAUL Christian (Univ. Miami Miller School of Medicine, Florida, USA) ,  FAUL Christian (Mount Sinai School of Medicine, New York, USA) ,  DONNELLY Mary (Univ. Miami Miller School of Medicine, Florida, USA) ,  DONNELLY Mary (Mount Sinai School of Medicine, New York, USA) ,  MERSCHER-GOMEZ Sandra (Univ. Miami Miller School of Medicine, Florida, USA) ,  MERSCHER-GOMEZ Sandra (Mount Sinai School of Medicine, New York, USA) ,  CHANG Yoon Hee (Mount Sinai School of Medicine, New York, USA) ,  FRANZ Stefan (Mount Sinai School of Medicine, New York, USA) ,  DELFGAAUW Jacqueline (Mount Sinai School of Medicine, New York, USA) ,  CHANG Jer-Ming (Medical Univ., Kaohsiung, TWN) ,  CHOI Hoon Young (Mount Sinai School of Medicine, New York, USA) ,  CAMPBELL Kirk N (Univ. Miami Miller School of Medicine, Florida, USA) ,  CAMPBELL Kirk N (Mount Sinai School of Medicine, New York, USA) ,  KIM Kwanghee (Mount Sinai School of Medicine, New York, USA) ,  REISER Jochen (Univ. Miami Miller School of Medicine, Florida, USA) ,  REISER Jochen (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  MUNDEL Peter (Univ. Miami Miller School of Medicine, Florida, USA) ,  MUNDEL Peter (Mount Sinai School of Medicine, New York, USA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 14  号： 9  ページ： 931-938  発行年： 2008年09月01日 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： カルシニューリン阻害剤であるサイクロスポリンA(CsA)の免疫抑制作用は,T細胞での活性化T細胞核因子(NFAT)を介するシグナル伝達の阻害によって生じる。CsAはまた,タンパク尿がみられる腎臓疾患の治療にも使用されている。現在,CsAの抗タンパク尿作用は,その免疫抑制作用によるものとされている。本論文では,タンパク尿に対するCsAの有用性は,T細胞でのNFAT阻害に依存しておらず,腎臓足細胞中のアクチン細胞骨格の安定化によるものであることを示す。シナプトポディンは足細胞でRho GTPアーゼ調節因子として働くが,CsAはカルシニューリンが仲介するシナプトポディン脱リン酸化を阻害するため,リン酸化依存性のシナプトポディン-14-3-3β相互作用が維持される。この相互作用の維持によって,シナプトポディンはカテプシンLが仲介する分解を免れる。これらの結果は,カルシニューリンシグナル伝達の新しい見方を示しており,タンパク尿がみられる腎臓疾患の治療法への手がかりとなる。シナプトポディンのような新しいカルシニューリン基質は,長期のCsA治療による重篤な副作用を回避する抗タンパク尿薬探索の有望な出発点となるかもしれない。Copyright Nature Publishing Group 2008

シソーラス用語： *上皮細胞 ,  腎臓 ,  細胞骨格 ,  *免疫抑制薬 ,  蛋白尿 ,  ターゲット ,  *酵素阻害剤 ,  タンパク質 ,  転写因子 ,  *免疫抑制作用 ,  Rhoタンパク質 ,  脱リン酸 ,  カテプシン ,  細胞情報伝達 ,  *副作用 ,  *長期投与 ,  *カルシニューリン ,  ポリペプチド ,  シクロペプチド
準シソーラス用語： NFAT ,  Rho GTPアーゼ ,  カテプシンL ,  *カルシニューリン阻害剤 ,  *足細胞

分類 (2件)： 泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (1件)： シクロスポリンA

タイトルに関連する用語 (6件)： 腎臓 ,  足細胞 ,  アクチン細胞骨格 ,  サイクロスポリンA ,  タンパク尿 ,  標的