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J-GLOBAL ID：200902208135885462   整理番号：08A0420465

AP-1により誘導されたmiR-21遺伝子発現は,二重ネガティブフィードバックメカニズムを通して維持される

miR-21 Gene Expression Triggered by AP-1 Is Sustained through a Double-Negative Feedback Mechanism

著者 (7件)： FUJITA Shuji (Div. of Host-Parasite Interaction, Dep. of Microbiology and Immunology, Inst. of Medical Sci., Univ. of Tokyo, 4-6-1 ...) ,  ITO Taiji (Div. of Host-Parasite Interaction, Dep. of Microbiology and Immunology, Inst. of Medical Sci., Univ. of Tokyo, 4-6-1 ...) ,  MIZUTANI Taketoshi (Div. of Host-Parasite Interaction, Dep. of Microbiology and Immunology, Inst. of Medical Sci., Univ. of Tokyo, 4-6-1 ...) ,  MINOGUCHI Shigeru (Div. of Host-Parasite Interaction, Dep. of Microbiology and Immunology, Inst. of Medical Sci., Univ. of Tokyo, 4-6-1 ...) ,  YAMAMICHI Nobutake (Div. of Host-Parasite Interaction, Dep. of Microbiology and Immunology, Inst. of Medical Sci., Univ. of Tokyo, 4-6-1 ...) ,  SAKURAI Kouhei (Div. of Host-Parasite Interaction, Dep. of Microbiology and Immunology, Inst. of Medical Sci., Univ. of Tokyo, 4-6-1 ...) ,  IBA Hideo (Div. of Host-Parasite Interaction, Dep. of Microbiology and Immunology, Inst. of Medical Sci., Univ. of Tokyo, 4-6-1 ...)
資料名： Journal of Molecular Biology  (Journal of Molecular Biology)
巻： 378  号： 3  ページ： 492-504  発行年： 2008年05月02日 
JST資料番号： D0124B  ISSN： 0022-2836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： miR-21はさまざまな癌で高度に発現し,ホルボール12-ミリスタート13-アセタート(PMA)処理後にヒトプロ骨髄細胞系HL60において誘導されることが示されている。miR-21発現に関与する分子メカニズムを試験するために,それのプロモーター及び主要転写物の測定によりmiR-21遺伝子の構造を解析した。活性化蛋白質1(AP-1)はPMA刺激後にここで同定したプロモーターの保存AP-1及びPU.1結合部位を通してSW1/SNF複合体と共にmiR-21遺伝子を活性化することを示した。それゆえに,一部の癌におけるmiR-21発現高進の先の知見は,これらの癌におけるAP-1活性の上昇を反映するらしい。miR-21を含む単独前駆体RNAは,コード遺伝子TMEM49のイントロンに配置するこのプロモーターのTATAボックスの下流で転写された。さらに重要なことに,この重複遺伝子の発現は完全にPMA非依存性で,全てのそれの転写物はmiR-21ヘアピン埋込み領域に達する前にポリアデニル化され,miRNAはもし他の遺伝子と重複するとしてもこれら自身のプロモーターを持つことを示した。miRNAシード配列に相補する保存配列を用いてmiRNA標的を予測するアルゴリズムの利用により,NFIB mRNAはmiR-21の標的であることを予測し,確認した。NFIB蛋白質は負調節因子としてHL60細胞のmiR-21プロモーターに通常結合し,HL60のPMA誘導マクロファージ分化時にmiR-21プロモーターから除去された。miR-21によるNFIB mRNAの転写抑制は,PMA刺激後のmiR-21非依存性の同時転写抑制と並行してNFIBの除去を加速した。外因性miR-21発現は内因性miR-21を適度に誘導することから,進化上で保存された二重ネガティブフィードバック調節はmiR-21発現を維持するメカニズムとして作用するらしい。Copyright 2008 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： AP-1因子 ,  発癌プロモーター ,  *遺伝子発現 ,  プロモーター領域 ,  ヌクレオチド配列 ,  結合部位 ,  イントロン ,  転写【遺伝】 ,  ポリアデニル化 ,  *アンチセンスRNA ,  HL60細胞 ,  転写因子 ,  mRNA ,  脂肪酸 ,  ジエン ,  エノン ,  四環ジテルペン ,  カルボン酸エステル ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール ,  *miR-21 ,  TATAボックス ,  マイクロRNA ,  *分子遺伝現象
準シソーラス用語： miRNA ,  NFIB

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (1件)： PMA

タイトルに関連する用語 (6件)： AP-1 ,  誘導 ,  miR-21 ,  遺伝子発現 ,  ネガティブフィードバック ,  メカニズム