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J-GLOBAL ID：200902213676744881   整理番号：09A0603706

シクロフィリンAは血管壁酸化ストレスを増幅しアンジオテンシンIIによる大動脈瘤形成を促進する

Cyclophilin A enhances vascular oxidative stress and the development of angiotensin II-induced aortic aneurysms

著者 (11件)： SATOH Kimio (Univ. Rochester School of Medicine and Dentistry, New York, USA) ,  NIGRO Patrizia (Univ. Rochester School of Medicine and Dentistry, New York, USA) ,  MATOBA Tetsuya (Univ. Rochester School of Medicine and Dentistry, New York, USA) ,  O’DELL Michael R (Univ. Rochester School of Medicine and Dentistry, New York, USA) ,  CUI Zhaoqiang (Univ. Rochester School of Medicine and Dentistry, New York, USA) ,  SHI Xi (Univ. Rochester School of Medicine and Dentistry, New York, USA) ,  MOHAN Amy (Univ. Rochester School of Medicine and Dentistry, New York, USA) ,  YAN Chen (Univ. Rochester School of Medicine and Dentistry, New York, USA) ,  ABE Jun-ichi (Univ. Rochester School of Medicine and Dentistry, New York, USA) ,  ILLIG Karl A (Univ. Rochester School of Medicine and Dentistry, New York, USA) ,  BERK Bradford C (Univ. Rochester School of Medicine and Dentistry, New York, USA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 15  号： 6  ページ： 649-656  発行年： 2009年06月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 炎症と酸化ストレスは多くの疾患の発症にかかわることが示されているが,治療標的分子の同定は遅れている。血管壁炎症とマトリックス分解は,腹部大動脈瘤(AAA)形成の必須要素である。シクロフィリンA(CypA,Ppiaによってコードされる)は,血管平滑筋細胞(VSMC)に強く発現し,活性酸素種(ROS)刺激により細胞外へ分泌される炎症促進性タンパク質である。我々はApoe^-/-マウスのアンジオテンシンII(AngII)によるAAA動物モデルを用い,Apoe^-/-Ppia^-/-マウスでは,Apoe^-/-Ppia^+/+マウスとは対照的に,AngIIによるAAA形成がまったく起こらないことを報告する。Apoe^-/-Ppia^-/-マウスでは,炎症性サイトカインの発現,弾性板分解ならびに大動脈拡大が減弱した。これらの特徴は,Ppia^+/+マウス由来の骨髄細胞で骨髄置換しても不変であった。VSMC細胞内のCypAおよび分泌された細胞外CypAはともに,ROS産生およびマトリックスメタロプロテイナーゼ2活性化に必須であるという機序が示された。これらの結果は,CypAがAAA形成において果たす,これまで知られていなかった役割を明らかにし,CypAが心血管疾患治療の新たな標的分子になりうることを示唆している。Copyright Nature Publishing Group 2009

シソーラス用語： *シス-トランスイソメラーゼ ,  *血管壁 ,  *酸化ストレス ,  アンギオテンシンII ,  *大動脈瘤 ,  炎症 ,  分子 ,  *血管平滑筋細胞 ,  *活性酸素 ,  *遺伝子 ,  病態モデル ,  マウス ,  炎症性サイトカイン ,  骨髄細胞 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ ,  *シクロフィリンA ,  標的分子 ,  *腹部大動脈瘤 ,  *ApoE遺伝子 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ2 ,  ネズミ亜目

分類 (2件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (7件)： シクロフィリンA ,  血管壁 ,  酸化ストレス ,  増幅 ,  アンジオテンシンII ,  大動脈瘤 ,  促進