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J-GLOBAL ID：200902214750236555   整理番号：09A0181889

polo様キナーゼ2(PLK2)は中枢神経系でαシヌクレインのセリン129をリン酸化する

Polo-like Kinase 2 (PLK2) Phosphorylates α-Synuclein at Serine 129 in Central Nervous System

著者 (26件)： INGLIS Kelly J. (Elan Pharmaceuticals, California) ,  CHEREAU David (Elan Pharmaceuticals, California) ,  BRIGHAM Elizabeth F. (Elan Pharmaceuticals, California) ,  CHIOU San-San (Elan Pharmaceuticals, California) ,  SCHOEBEL Susanne (Elan Pharmaceuticals, California) ,  FRIGON Normand L. (Elan Pharmaceuticals, California) ,  YU Mei (Elan Pharmaceuticals, California) ,  CACCAVELLO Russell J. (Elan Pharmaceuticals, California) ,  NELSON Seth (Elan Pharmaceuticals, California) ,  MOTTER Ruth (Elan Pharmaceuticals, California) ,  WRIGHT Sarah (Elan Pharmaceuticals, California) ,  CHIAN David (Elan Pharmaceuticals, California) ,  SANTIAGO Pamela (Elan Pharmaceuticals, California) ,  SORIANO Ferdie (Elan Pharmaceuticals, California) ,  RAMOS Carla (Elan Pharmaceuticals, California) ,  POWELL Kyle (Elan Pharmaceuticals, California) ,  GOLDSTEIN Jason M. (Elan Pharmaceuticals, California) ,  BABCOCK Michael (Elan Pharmaceuticals, California) ,  YEDNOCK Ted (Elan Pharmaceuticals, California) ,  BARD Frederique (Elan Pharmaceuticals, California) ,  BASI Guriqbal S. (Elan Pharmaceuticals, California) ,  SHAM Hing (Elan Pharmaceuticals, California) ,  CHILCOTE Tamie J. (Elan Pharmaceuticals, California) ,  MCCONLOGUE Lisa (Elan Pharmaceuticals, California) ,  GRISWOLD-PRENNER Irene (Elan Pharmaceuticals, California) ,  ANDERSON John P. (Elan Pharmaceuticals, California)
資料名： Journal of Biological Chemistry  (Journal of Biological Chemistry)
巻： 284  号： 5  ページ： 2598-2602  発行年： 2009年01月30日 
JST資料番号： E0038A  ISSN： 0021-9258  CODEN： JBCHA3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Parkinson病などの神経疾患で蓄積するαシヌクレインはSer129でリン酸化される病的特徴を有しており,そのリン酸化をするキナーゼを検討した。まずHEK293細胞でαシヌクレインを過剰発現し,Ser293がリン酸化されることを確認し,次に蛋白質キナーゼのsiRNAライブラリーで網羅的にこのリン酸化を抑制するsiRNAをスクリーニングすることで,polo様キナーゼ2(PLK2)をこのリン酸化酵素の候補として見つけ,PLK2がin vitroでこのリン酸化をすることを確認した。PLKの阻害剤BI26367やAPMUは大脳皮質ニューロンの初代培養系とマウス脳でこのリン酸化を抑制した。一方,このリン酸化をする蛋白質キナーゼとされてきたカゼインキナーゼ2の阻害剤DMATも細胞内でのリン酸化を抑制したが,DMATはPLK2も抑制した。これらの結果から,PLK2が中枢神経系でαシヌクレインのSer129をリン酸化することがわかった。

シソーラス用語： *セリン/トレオニンキナーゼ ,  Parkinson病 ,  *タンパク質 ,  リン酸化 ,  アミノ酸配列 ,  siRNA ,  HEK293細胞 ,  マウス ,  大脳皮質 ,  ニューロン ,  初代培養 ,  *Lewy小体 ,  脳幹神経節疾患 ,  ヒト ,  *α-シヌクレイン ,  シグナル伝達 ,  レビー小体型認知症 ,  ネズミ亜目 ,  皮質 ,  終脳 ,  *細胞構造
準シソーラス用語： 細胞情報伝達 ,  Lewy小体病 ,  PLK2 ,  *polo様キナーゼ2

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (3件)： BI-2536 ,  APMU ,  N,N-ジメチル-4,5,6,7-テトラブロモ-1H-ベンゾイミダゾール-2-アミン

タイトルに関連する用語 (5件)： Polo様キナーゼ ,  中枢神経系 ,  αシヌクレイン ,  セリン ,  リン酸化