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J-GLOBAL ID：200902215657089379   整理番号：09A0769291

DNA-PKcsおよびATMはDNA二本鎖切断修復を共制御する

DNA-PKcs and ATM co-regulate DNA double-strand break repair

著者 (7件)： SHRIVASTAV Meena (Dep. of Molecular Genetics and Microbiology, Univ. of New Mexico School of Medicine, Albuquerque, NM 87131, USA) ,  MILLER Cheryl A. (Dep. of Molecular Genetics and Microbiology, Univ. of New Mexico School of Medicine, Albuquerque, NM 87131, USA) ,  DE HARO Leyma P. (Dep. of Molecular Genetics and Microbiology, Univ. of New Mexico School of Medicine, Albuquerque, NM 87131, USA) ,  DURANT Stephen T. (Dep. of Molecular Genetics and Microbiology, Univ. of New Mexico School of Medicine, Albuquerque, NM 87131, USA) ,  CHEN Benjamin P.C. (Div. of Molecular Radiation Biology, Univ. of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  CHEN David J. (Div. of Molecular Radiation Biology, Univ. of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  NICKOLOFF Jac A. (Dep. of Molecular Genetics and Microbiology, Univ. of New Mexico School of Medicine, Albuquerque, NM 87131, USA)
資料名： DNA Repair  (DNA Repair)
巻： 8  号： 8  ページ： 920-929  発行年： 2009年08月06日 
JST資料番号： W1339A  ISSN： 1568-7864  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： DNA二本鎖切断(DSB)は非相同末端結合(NHEJ)および相同組換(HR)により修復される。NHEJ/HRの決定は複雑な制御下にありDNA依存性蛋白質キナーゼ(DNA-PKcs)が関与する。HRはDNA-PKcs欠損細胞では上昇するが,DNA-PKcs阻害剤により抑制され,キナーゼ不活性DNA-PKcs(DNA-PKcs-KR)がHRを抑制することが示唆されている。ここではI-SceIヌクレアーゼにより誘導したDSBのHR修復の監視のため直接リピートアッセイを採用した。驚くべき事に,DNA-PKcs-KR細胞でのDSB誘導HRは,DNA-PKcs欠損細胞の上昇性HRレベルの2~3倍高く,野生型DNA-PKcsを発現する細胞の4~7倍高かった。DNA-PKcs欠損細胞と比較したDNA-PKcs-KR細胞での高頻度組換も,マイトマイシンC誘導DNA架橋への耐性増加で明らかだった。ATMは多くのHR蛋白質をりん酸化し,ATMはDNA-PKcs欠損細胞では低レベル発現するが,DNA-PKcs-KR発現細胞では野生型レベルに回復した。DNA-PKcsおよびATMによりりん酸化されるT2609クラスタを含むDNA-PKcsのいくつかのりん酸化部位クラスタは,破壊末端への修復因子の到達を制御していた。本結果は,DNA-PKcs-KRのATM依存性りん酸化が,高頻度組換え表現型に寄与することを示す。興味深いことに,DNA-PKcs欠損細胞は,RAD51代謝回転を要するHR相補と一致して,DNA-PKcs-KR細胞と比較して,より持続的電離放射線誘導RAD51フォーカス(しかしより低レベルのHR)を示した。ATMはRAD51代謝回転を促進するかもしれず,回復ATMがDNA-PKcs-KR細胞での高頻度組換に寄与する第2の機構(相互に排他的ではない)を示唆した。DNA-PKcsおよびATMがNHEJおよびHRによりDSB修復を協調的に制御するモデルを提示する。Copyright 2009 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *タンパク質キナーゼ ,  DNA修復酵素 ,  *二本鎖DNA切断 ,  *DNA修復 ,  相同組換 ,  DNA制限酵素 ,  CHO細胞 ,  *セリン/トレオニンキナーゼ ,  DNA結合タンパク質 ,  *耐放射線性 ,  *薬物耐性 ,  キノン ,  脂環式化合物 ,  窒素複素環化合物 ,  ジエン ,  カルバミド酸エステル ,  エノールエーテル
準シソーラス用語： *ATM ,  *DNA依存性蛋白質キナーゼ ,  I-SceI ,  RAD51 ,  非相同末端結合

分類 (2件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (1件)： マイトマイシンC

タイトルに関連する用語 (3件)： DNA-PKcs ,  ATM ,  DNA二本鎖切断修復