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J-GLOBAL ID：200902217522919641   整理番号：09A0257241

PHD2のヘテロ接合性欠失は腫瘍酸素化を回復させて内皮の正常化により転移を阻害する

Heterozygous Deficiency of PHD2 Restores Tumor Oxygenation and Inhibits Metastasis via Endothelial Normalization

著者 (39件)： MAZZONE Massimiliano (Vesalius Res. Center, VIB-Vlaams Instituut voor Biotechnologie, 3000 Leuven, BEL) ,  MAZZONE Massimiliano (Vesalius Res. Center, Katholieke Universiteit Leuven, 3000 Leuven, BEL) ,  DETTORI Daniela (Vesalius Res. Center, VIB-Vlaams Instituut voor Biotechnologie, 3000 Leuven, BEL) ,  DETTORI Daniela (Vesalius Res. Center, Katholieke Universiteit Leuven, 3000 Leuven, BEL) ,  DETTORI Daniela (Lab. of Cancer Genetics, Inst. for Cancer Res. and Treatment, Univ. of Turin Medical School, 10060 Candiolo, Turin, ITA) ,  LEITE DE OLIVEIRA Rodrigo (Vesalius Res. Center, VIB-Vlaams Instituut voor Biotechnologie, 3000 Leuven, BEL) ,  LEITE DE OLIVEIRA Rodrigo (Vesalius Res. Center, Katholieke Universiteit Leuven, 3000 Leuven, BEL) ,  LOGES Sonja (Vesalius Res. Center, VIB-Vlaams Instituut voor Biotechnologie, 3000 Leuven, BEL) ,  LOGES Sonja (Vesalius Res. Center, Katholieke Universiteit Leuven, 3000 Leuven, BEL) ,  SCHMIDT Thomas (Vesalius Res. Center, VIB-Vlaams Instituut voor Biotechnologie, 3000 Leuven, BEL) ,  SCHMIDT Thomas (Vesalius Res. Center, Katholieke Universiteit Leuven, 3000 Leuven, BEL) ,  JONCKX Bart (Vesalius Res. Center, VIB-Vlaams Instituut voor Biotechnologie, 3000 Leuven, BEL) ,  JONCKX Bart (Vesalius Res. Center, Katholieke Universiteit Leuven, 3000 Leuven, BEL) ,  TIAN Ya-min (The Henry Wellcome Building of Genomic Medicine, Oxford OX3 7BN, GBR) ,  LANAHAN Anthony A. (Cardiovascular Medicine, Yale Univ., New Haven, CT 06510, USA) ,  POLLARD Patrick (The Henry Wellcome Building of Genomic Medicine, Oxford OX3 7BN, GBR) ,  RUIZ DE ALMODOVAR Carmen (Vesalius Res. Center, VIB-Vlaams Instituut voor Biotechnologie, 3000 Leuven, BEL) ,  RUIZ DE ALMODOVAR Carmen (Vesalius Res. Center, Katholieke Universiteit Leuven, 3000 Leuven, BEL) ,  DE SMET Frederik (Vesalius Res. Center, VIB-Vlaams Instituut voor Biotechnologie, 3000 Leuven, BEL) ,  DE SMET Frederik (Vesalius Res. Center, Katholieke Universiteit Leuven, 3000 Leuven, BEL) ,  VINCKIER Stefan (Vesalius Res. Center, VIB-Vlaams Instituut voor Biotechnologie, 3000 Leuven, BEL) ,  VINCKIER Stefan (Vesalius Res. Center, Katholieke Universiteit Leuven, 3000 Leuven, BEL) ,  ARAGONES Julian (Vesalius Res. Center, VIB-Vlaams Instituut voor Biotechnologie, 3000 Leuven, BEL) ,  ARAGONES Julian (Vesalius Res. Center, Katholieke Universiteit Leuven, 3000 Leuven, BEL) ,  DEBACKERE Koen (Vesalius Res. Center, VIB-Vlaams Instituut voor Biotechnologie, 3000 Leuven, BEL) ,  DEBACKERE Koen (Vesalius Res. Center, Katholieke Universiteit Leuven, 3000 Leuven, BEL) ,  LUTTUN Aernout (Center for Molecular and Vascular Biology, Katholieke Universiteit Leuven, 3000 Leuven, BEL) ,  WYNS Sabine (Vesalius Res. Center, VIB-Vlaams Instituut voor Biotechnologie, 3000 Leuven, BEL) ,  WYNS Sabine (Vesalius Res. Center, Katholieke Universiteit Leuven, 3000 Leuven, BEL) ,  JORDAN Benedicte (Biomedical Magnetic Resonance Unit, Medicinal Chemistry and Radiopharmacy U.C. Louvain, 1000 Brussels, BEL) ,  PISACANE Alberto (Unit of Pathological Anatomy, Inst. for Cancer Res. and Treatment, 10060 Candiolo, Turin, ITA) ,  GALLEZ Bernard (Biomedical Magnetic Resonance Unit, Medicinal Chemistry and Radiopharmacy U.C. Louvain, 1000 Brussels, BEL) ,  LAMPUGNANI Maria Grazia (Vascular Biology Unit, Italian Foundation for Cancer Res. Inst. of Molecular Oncology, 20139 Milan, ITA) ,  DEJANA Elisabetta (Vascular Biology Unit, Italian Foundation for Cancer Res. Inst. of Molecular Oncology, 20139 Milan, ITA) ,  SIMONS Michael (Cardiovascular Medicine, Yale Univ., New Haven, CT 06510, USA) ,  RATCLIFFE Peter (The Henry Wellcome Building of Genomic Medicine, Oxford OX3 7BN, GBR) ,  MAXWELL Patrick (Rayne Inst., Univ. Coll. London, London WC1E 6JJ, GBR) ,  CARMELIET Peter (Vesalius Res. Center, VIB-Vlaams Instituut voor Biotechnologie, 3000 Leuven, BEL) ,  CARMELIET Peter (Vesalius Res. Center, Katholieke Universiteit Leuven, 3000 Leuven, BEL)
資料名： Cell (Cambridge, Mass.)  (Cell (Cambridge, Mass.))
巻： 136  号： 5  ページ： 839-851  発行年： 2009年03月06日 
JST資料番号： A0707B  ISSN： 0092-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 酸素を供給する血管の重要な機能は,腫瘍では血管内皮層の異常のため損なわれる。PHD蛋白質は酸素センサーとして作用し,酸素供給を調節する可能性がある。したがって著者らは,PHD2^+/-マウスに腫瘍を移植することで血管形成における内皮PHD2の役割を調べた。PHD2のハプロ欠失は,腫瘍血管密度および管腔サイズには影響を及ぼさなかったが,内皮層および血管成熟を正常化した。これは結果として腫瘍潅流および酸素化を促進し,腫瘍細胞浸潤,血管内異物侵入,および転移を阻止した。PHD2のハプロ欠失により,内皮先端細胞の特異化の方向は,糸状仮足が不足しかつ密集常態形成において,整列した,より静止状態の細胞型に向かうようになる。この転移は(可溶性)VEGFR-1およびVEカドヘリンのHIF駆動上方制御に依存する。したがって,低酸素状態における酸素センサーの活性低下は,内皮細胞を促して細胞の形や表現型を再調整して酸素供給を回復させる。PHD2の阻害は抗癌治療に代替治療の機会を示す可能性がある。Copyright 2009 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *プロリンヒドロキシラーゼ ,  ヌクレオチド配列 ,  *腫瘍転移 ,  血管新生 ,  腫瘍浸潤 ,  サイトカイン受容体 ,  受容体型チロシンキナーゼ ,  カドヘリン ,  転写因子 ,  アップレギュレーション ,  酸素欠乏 ,  ノックアウトマウス ,  線維芽細胞 ,  培養細胞 ,  血管内皮細胞 ,  肺腫瘍 ,  病態モデル ,  肝臓腫瘍 ,  酸素化 ,  ESR【磁気共鳴】 ,  解糖 ,  RT-PCR法 ,  ハプロタイプ ,  遺伝子欠損 ,  電子顕微鏡観察 ,  CD抗原 ,  膜糖タンパク質 ,  リンパ節転移
準シソーラス用語： CD31抗原 ,  HIF-1α ,  Lewis肺癌 ,  MEF細胞 ,  *PHD2 ,  VEGF受容体1 ,  VE-カドヘリン ,  肝転移 ,  腫瘍血管新生 ,  走査型電子顕微鏡法 ,  ヘテロ接合性

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  血管系  (EJ04030O)

タイトルに関連する用語 (8件)： PHD2 ,  ヘテロ接合性 ,  欠失 ,  腫瘍 ,  酸素化 ,  回復 ,  内皮 ,  阻害