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J-GLOBAL ID：200902217798489519   整理番号：08A0913576

RPN2遺伝子は乳がんにドセタキセルへの耐性をもたらす

RPN2 gene confers docetaxel resistance in breast cancer

著者 (10件)： HONMA Kimi (Japanese National Cancer Center Res. Inst., Tokyo, JPN) ,  HONMA Kimi (KOKEN, Tokyo, JPN) ,  IWAO-KOIZUMI Kyoko (Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Diseases, Osaka, JPN) ,  TAKESHITA Fumitaka (Japanese National Cancer Center Res. Inst., Tokyo, JPN) ,  YAMAMOTO Yusuke (Japanese National Cancer Center Res. Inst., Tokyo, JPN) ,  YOSHIDA Teruhiko (Japanese National Cancer Center Res. Inst., Tokyo, JPN) ,  NISHIO Kazuto (Japanese National Cancer Center Res. Inst., Tokyo, JPN) ,  NAGAHARA Shunji (Dainippon Sumitomo Pharma, Osaka, JPN) ,  KATO Kikuya (Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Diseases, Osaka, JPN) ,  OCHIYA Takahiro (Japanese National Cancer Center Res. Inst., Tokyo, JPN)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 14  号： 9  ページ： 939-948  発行年： 2008年09月01日 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： がん細胞が獲得する薬物耐性は,治療失敗の原因となってきた。我々は,乳がん細胞がドセタキセルへの耐性を獲得する制御ネットワークを解明し,治療の分子標的を同定するために,ドセタキセルの非奏効者で発現が上昇していた36遺伝子を標的とする低分子干渉RNA(siRNA)が,ドセタキセル耐性ヒト乳がん細胞(MCF7-ADR細胞)でアポトーシスを誘導する効果について検討した。その結果,N-オリゴ糖転移酵素複合体の構成分子であるリボフォリンII(RPN2)をコードする遺伝子の発現低下が,ドセタキセル存在下でMCF7-ADR細胞のアポトーシスを最も効果的に誘導することを見いだした。RPN2のサイレンシングにより,P-糖タンパク質の糖鎖修飾が低下し,同時に細胞膜への局在が減少するため,ドセタキセルに対するMCF7-ADR細胞の感受性が増大した。さらに,薬剤耐性を有する2種類のモデルでは,RPN2に特異的なsiRNAのin vivo送達により,腫瘍増殖が著しく抑制された。したがって,RPN2のサイレンシングはがん細胞のドセタキセルに対する感受性を増強し,RPN2はRNA干渉を利用した薬剤耐性がん治療の新たな標的となると予想される。Copyright Nature Publishing Group 2008

シソーラス用語： *乳房腫瘍 ,  抗腫瘍薬 ,  *薬物耐性 ,  *腫瘍細胞 ,  ネットワーク ,  分子 ,  *siRNA ,  MCF7細胞 ,  *誘導 ,  グリコシルトランスフェラーゼ ,  少糖類 ,  *リボソームタンパク質 ,  *遺伝子発現 ,  細胞膜 ,  *細胞増殖 ,  *腫瘍過程 ,  薬剤感受性 ,  RNA干渉 ,  芳香族カルボン酸 ,  カルバミド酸エステル ,  酸素複素環化合物 ,  架橋化合物 ,  四環ジテルペン ,  カルボン酸エステル ,  ヒドロキシ酸 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール ,  *遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： 標的分子 ,  *アポトーシス誘導 ,  オリゴ糖 ,  *リボフォリン ,  *腫瘍増殖

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

物質索引 (1件)： ドセタキセル

タイトルに関連する用語 (4件)： 遺伝子 ,  乳がん ,  ドセタキセル ,  耐性