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J-GLOBAL ID：200902217956054029   整理番号：08A0321784

肺がんの感受性遺伝子座は第15染色体q25上のニコチン性アセチルコリン受容体サブユニットをコードする遺伝子に位置する

A susceptibility locus for lung cancer maps to nicotinic acetylcholine receptor subunit genes on 15q25

著者 (40件)： HUNG Rayjean J. (International Agency for Res. on Cancer (IARC), Lyon, FRA) ,  HUNG Rayjean J. (Univ. California at Berkeley, California, USA) ,  MCKAY James D. (International Agency for Res. on Cancer (IARC), Lyon, FRA) ,  GABORIEAU Valerie (International Agency for Res. on Cancer (IARC), Lyon, FRA) ,  BOFFETTA Paolo (International Agency for Res. on Cancer (IARC), Lyon, FRA) ,  HASHIBE Mia (International Agency for Res. on Cancer (IARC), Lyon, FRA) ,  ZARIDZE David (Cancer Res. Centre, Moscow, RUS) ,  MUKERIA Anush (Cancer Res. Centre, Moscow, RUS) ,  SZESZENIA-DABROWSKA Neonilia (Inst. of Occupational Medicine, Lodz, POL) ,  LISSOWSKA Jolanta (M. Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Inst. of Oncology, Warsaw, POL) ,  RUDNAI Peter (National Inst. of Environmental Health, Budapest, HUN) ,  FABIANOVA Eleonora (Specialized Inst. of Hygiene and Epidemiology, Banska Bystrica, SVK) ,  MATES Dana (Inst. of Public Health, Bucharest, ROM) ,  BENCKO Vladimir (Charles Univ. in Prague, Prague, CZE) ,  FORETOVA Lenka (Masaryk Memorial Cancer Inst., Brno, CZE) ,  JANOUT Vladimir (Palacky Univ., Olomouc, CZE) ,  CHEN Chu (Fred Hutchinson Cancer Res. Center, Washington, USA) ,  GOODMAN Gary (Fred Hutchinson Cancer Res. Center, Washington, USA) ,  FIELD John K. (Univ. Liverpool Cancer Res. Centre, Liverpool, GBR) ,  LILOGLOU Triantafillos (Univ. Liverpool Cancer Res. Centre, Liverpool, GBR) ,  XINARIANOS George (Univ. Liverpool Cancer Res. Centre, Liverpool, GBR) ,  CASSIDY Adrian (Univ. Liverpool Cancer Res. Centre, Liverpool, GBR) ,  MCLAUGHLIN John (Cancer Care Ontario) ,  MCLAUGHLIN John (Samuel Lunenfeld Res. Inst., Toronto, CAN) ,  LIU Geoffrey (Ontario Cancer Inst., Toronto, CAN) ,  NAROD Steven (Women’s Coll. Res. Inst., Toronto, CAN) ,  KROKAN Hans E. (Norwegian Univ. Sci. and Technol., Trondheim, NOR) ,  SKORPEN Frank (Norwegian Univ. Sci. and Technol., Trondheim, NOR) ,  ELVESTAD Maiken Bratt (Norwegian Univ. Sci. and Technol., Trondheim, NOR) ,  HVEEM Kristian (Norwegian Univ. Sci. and Technol., Trondheim, NOR) ,  VATTEN Lars (Norwegian Univ. Sci. and Technol., Trondheim, NOR) ,  LINSEISEN Jakob (German Cancer Res. Centre (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  CLAVEL-CHAPELON Francoise (Inst. Gustave Roussy, Villejuif, FRA) ,  VINEIS Paolo ,  BUENO-DE-MESQUITA H. Bas ,  LUND Eiliv ,  MARTINEZ Carmen ,  BINGHAM Sheila ,  RASMUSON Torgny ,  HAINAUT Pierre (International Agency for Res. on Cancer (IARC), Lyon, FRA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 452  号： 7187  ページ： 633-637  発行年： 2008年04月03日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肺がんは全世界のがんによる死因の第1位であり,毎年100万人以上の患者がこれによって死亡している。肺がんのリスクに影響する遺伝要因を同定するため,我々は,中央ヨーロッパの6つの国の肺がん患者1,989名と対照被験者2,625名を対象に,317,139個の一塩基多型を解析して全ゲノム関連研究を行った。我々は,肺がんと強い関連(P=9×10^-10)を示す遺伝子座を,第15染色体q25の領域に見いだした。この遺伝子座は,さらに2,513名の肺がん患者と4,752名の対照被験者で別個に行った5つの肺がん研究で繰り返し関連性(全体でP=5×10^-20)が見いだされ,この遺伝要因により肺がん症例の14%(寄与リスク)が説明されることがわかった。喫煙の程度や喫煙癖の有無にかかわらず,リスクは統計学的に同程度であった。この関連領域にはニコチン性アセチルコリン受容体サブユニットをコードする3つの遺伝子(CHRNA5,CHRNA3,CHRNB4)を含む,数種類の遺伝子が存在する。これらの受容体サブユニットは神経細胞などの組織,特に肺胞上皮細胞,肺神経内分泌細胞,肺がん細胞株に発現しており,N′-ニトロソノルニコチンや肺がんを発生させる可能性のある物質と結合する。CHRNA5タンパク質の第2細胞内ループで高度に保存された部位にアミノ酸置換(D398N)が起こる非同義(non-synonymous)変異は,肺がんと最も強い関連性を示すマーカーの1つである。我々の結果は,15q25の1つの遺伝子座が肺がんの素因であることを示す有力な証拠を提示しており,また,肺がんの疾患因子の候補や化学予防の標的としてのニコチン性アセチルコリン受容体に対する関心をさらに高めるものである。Copyright Nature Publishing Group 2008

シソーラス用語： *ニコチン受容体 ,  サブユニット ,  遺伝子座 ,  常染色体 ,  *肺腫瘍 ,  ヒト ,  症例対照研究 ,  危険因子 ,  遺伝子 ,  ミスセンス突然変異 ,  中央ヨーロッパ
準シソーラス用語： CHRNA3遺伝子 ,  CHRNA5遺伝子 ,  CHRNB4遺伝子 ,  染色体15 ,  肺癌

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (7件)： 肺がん ,  感受性 ,  遺伝子座 ,  第15染色体 ,  ニコチン性アセチルコリン受容体 ,  サブユニット ,  遺伝子