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J-GLOBAL ID：200902220521487340   整理番号：09A0181957

ラクダ単独ドメイン抗体をヒト化するための一般的戦略および普遍的ヒト化ナノボディ足場の同定

General Strategy to Humanize a Camelid Single-domain Antibody and Identification of a Universal Humanized Nanobody Scaffold

著者 (12件)： VINCKE Cecile (Vrije Universiteit Brussel, Brussels) ,  VINCKE Cecile (Vlaams Instituut voor Biotechnologie, Brussels, BEL) ,  LORIS Remy (Vrije Universiteit Brussel, Brussels) ,  LORIS Remy (Vlaams Instituut voor Biotechnologie, Brussels, BEL) ,  SAERENS Dirk (Vrije Universiteit Brussel, Brussels) ,  SAERENS Dirk (Vlaams Instituut voor Biotechnologie, Brussels, BEL) ,  MARTINEZ-RODRIGUEZ Sergio (Vrije Universiteit Brussel, Brussels) ,  MARTINEZ-RODRIGUEZ Sergio (Vlaams Instituut voor Biotechnologie, Brussels, BEL) ,  MUYLDERMANS Serge (Vrije Universiteit Brussel, Brussels) ,  MUYLDERMANS Serge (Vlaams Instituut voor Biotechnologie, Brussels, BEL) ,  CONRATH Katja (Vrije Universiteit Brussel, Brussels) ,  CONRATH Katja (Vlaams Instituut voor Biotechnologie, Brussels, BEL)
資料名： Journal of Biological Chemistry  (Journal of Biological Chemistry)
巻： 284  号： 5  ページ： 3273-3284  発行年： 2009年01月30日 
JST資料番号： E0038A  ISSN： 0021-9258  CODEN： JBCHA3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ラクダ特異的な重鎖のみの抗体の単独抗原結合断片であるナノボディは,サイズが小さく,頑強であり,ユニークなエピトープに選択性であるため,古典的な抗体断片を超える治療的な利点を有している。ナノボディは,その表面全体に広がる四つの特徴的なフレームワーク2(位置42,49,50および52),およびより長い第3抗原結合ループ(H3),の約10アミノ酸のナノボディ特異的アミノ酸部分がヒトの重鎖可変領域と異なっている。治療に使用するためには,これらのラクダ特異的配列をヒト化する必要がある。本研究では,ヒトコブラクダ由来のナノボディの約80%に対応するサブファミリーでヒト化を実施し,その特性を検討した。フレームワーク2のヒト化はナノボディの特性に対して中性的だった。驚くべき事にGlu49GlyおよびArg50Leuの変異で1本鎖がより安定化した。他の変異はH3ループの位置変化により抗原親和性を低下させた。

シソーラス用語： *抗体 ,  重鎖 ,  エピトープ ,  抗原抗体反応 ,  結合部位 ,  ラクダ科 ,  点突然変異
準シソーラス用語： ナノボディ ,  ヒトコブラクダ ,  *ヒト化抗体

分類 (1件)： 抗原・抗体・補体の生産と応用  (ED04030W)

タイトルに関連する用語 (7件)： ラクダ ,  ドメイン ,  抗体 ,  戦略 ,  ナノボディ ,  足場 ,  同定