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J-GLOBAL ID：200902220542267196   整理番号：09A0585698

2′-修飾-4′-チオRNAの合成と特性:ヌクレアーゼ安定性の総合的比較

Synthesis and characterization of 2′-modified-4′-thioRNA: a comprehensive comparison of nuclease stability

著者 (3件)： TAKAHASHI Mayumi (Hokkaido Univ., Sapporo, JPN) ,  MINAKAWA Noriaki (Hokkaido Univ., Sapporo, JPN) ,  MATSUDA Akira (Hokkaido Univ., Sapporo, JPN)
資料名： Nucleic Acids Research  (Nucleic Acids Research)
巻： 37  号： 4  ページ： 1353-1362  発行年： 2009年 
JST資料番号： D0242C  ISSN： 0305-1048  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 数多くの化学修飾オリゴヌクレオチド(ON)は,核酸ベース治療用に合成されてきた。化学修飾は,ONの2′位置で行われるが,4′位置すなわちフラノース環の酸素が,もう一つの修飾部位として最近認識されてきた。ここで,2′-修飾-4′-チオRNA,すなわち2′-フルオロ-4′-チオRNA(F-SRNA)と2′-O-Me-4′-チオRNA(Me-SRNA)を合成した。これらの混成化学修飾に,相乗効果が期待される。ハイブリダイゼーションに関して,F-SRNAは相補的RNAとの二本鎖形成において最高の融点T_m値を示した。Me-SRNAでは明らかな効果はなかったが,相補的DNAとの二本鎖形成より高かった。ヌクレアーゼ活性は,FRNA(2′-フルオロRNA),MeRNA(2′-O-MeRNA),天然RNAとDNAとともに総合的比較を行った。S1ヌクレアーゼ耐性は,Me-SRNA>>MeRNA>>SRNA>F-SRNA>FRNA>RNA>DNA,の順位であった。また,ヒト血漿中でF-SRNAはMeRNAより安定性が低かった。これらの結果から,Me-SRNAは,miRNAやsiRNA戦略のアンチセンス分子に適用可能な多目的修飾ONである,と期待される。

シソーラス用語： オリゴヌクレオチド ,  ヌクレオチド類似体 ,  *化学修飾 ,  *RNA【核酸】 ,  *硫黄 ,  フッ素 ,  化学合成 ,  分子ハイブリダイゼーション ,  二本鎖RNA ,  円偏光二色スペクトル ,  血漿 ,  ヌクレアーゼ ,  安定性 ,  融点 ,  熱変性 ,  蛇毒 ,  ホスホジエステラーゼ ,  メチル化 ,  RNアーゼ ,  熱安定性 ,  加水分解 ,  半減期 ,  ヌクレオチド配列 ,  逆相HPLC ,  一本鎖DNA ,  核酸 ,  *人工核酸 ,  ポリアクリルアミドゲル電気泳動 ,  一本鎖RNA ,  アスペルギルスヌクレアーゼS1
準シソーラス用語： NMR分光器 ,  ヌクレアーゼS1 ,  相乗効果

分類 (2件)： ヌクレオシド,ヌクレオチド  (CF10060K) ,  核酸一般  (EB04010U)

タイトルに関連する用語 (4件)： 修飾 ,  RNA ,  ヌクレアーゼ ,  安定性