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J-GLOBAL ID：200902221779695997   整理番号：08A0716121

赤血球系細胞のオートファジー性成熟におけるNixの不可欠な役割

Essential role for Nix in autophagic maturation of erythroid cells

著者 (7件)： SANDOVAL Hector (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  THIAGARAJAN Perumal (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  DASGUPTA Swapan K. (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  SCHUMACHER Armin (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  PRCHAL Josef T. (Univ. Utah School of Medicine, Utah, USA) ,  CHEN Min (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  WANG Jin (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 454  号： 7201  ページ： 232-235  発行年： 2008年07月10日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 赤血球系細胞では最終分化中に脱核と細胞小器官の除去が起こる。赤血球の成熟ではオートファジーが細胞小器官の除去を仲介することが示唆されているが,この過程の基礎となる分子機序は明らかになっていない。本論文では,ミトコンドリアのオートファジーを介した赤血球の成熟調節で,Bcl-2ファミリーに属するNix(別名Bnip3L)がもつ役割について報告する。Nix^-/-マウスは,成熟赤血球の減少とそれを補うための赤血球前駆細胞の増加を伴う貧血を発症した。Nix^-/-マウスの末梢血の赤血球は,ミトコンドリアを保持しており,in vivoで短寿命であった。Nixが存在しなくても,リボソームの除去は正常に行われたが,除去のためのオートファゴソームへのミトコンドリアの取り込みは低下していた。Nixの欠損によって,ミトコンドリアの膜電位(ΔΨ_m)の喪失が抑制され,Nix^-/-赤血球系細胞に脱共役剤あるいはBH3模倣剤による処理を行うと,ΔΨ_mの喪失が誘導され,ミトコンドリアのオートファゴソーム内への隔離が回復した。これらの結果は,赤血球の成熟過程で,除去のためにミトコンドリアをオートファゴソームに向かわせるには,Nix依存的なΔΨ_mの喪失が重要であること,また,この機能が阻害されると,赤血球の成熟が損なわれ,結果として貧血になることを示唆する。我々の研究は,ミトコンドリアのオートファジーが関与するミトコンドリアの品質管理の基礎となる分子機序解明の手がかりにもなるかもしれない。Copyright Nature Publishing Group 2008

シソーラス用語： ノックアウトマウス ,  *遺伝子 ,  食作用 ,  *赤血球 ,  膜電位 ,  ミトコンドリア ,  貧血 ,  細胞分化 ,  食胞 ,  オートファジー
準シソーラス用語： *Nix遺伝子 ,  オートファゴソーム

分類 (1件)： 赤血球  (EJ03020W)

タイトルに関連する用語 (4件)： 赤血球系細胞 ,  オートファジー ,  性成熟 ,  役割