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J-GLOBAL ID：200902224529976213   整理番号：08A0913570

微小流体での親和性解析によるC型肝炎の標的および薬理学的阻害剤の発見

Discovery of a hepatitis C target and its pharmacological inhibitors by microfluidic affinity analysis

著者 (8件)： EINAV Shirit (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  GERBER Doron ,  BRYSON Paul D (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  SKLAN Ella H (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  ELAZAR Menashe (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  MAERKL Sebastian J ,  GLENN Jeffrey S (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  QUAKE Stephen R
資料名： Nature Biotechnology  (Nature Biotechnology)
巻： 26  号： 9  ページ： 1019-1027  発行年： 2008年09月 
JST資料番号： H0870A  ISSN： 1087-0156  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ウイルス性肝炎の主な原因のひとつであるC型肝炎ウイルス(HCV)には,効果的な治療法が早急に求められている。我々は,in vitroでのタンパク質発現および微小流体での親和性解析により,HCVのRNA複製で重要な役割を果たしているHCVの膜貫通タンパク質NS4BによるRNAとの結合を研究した。本論文では,HCVのNS4BがRNAに結合すること,およびその結合がウイルスゲノムのマイナス鎖の3′末端に特異的であって解離定数(K_d)が約3.4nMであることを示す。化合物ライブラリーの高処理能微小流体スクリーニングにより,NS4BによるRNAとの結合を強く阻害する化合物が18個同定された。そのひとつである塩酸クレミゾールは,培養細胞でHCVのRNA複製を阻害することがわかった。これはNS4BのRNAとの結合を抑制することによるものであり,宿主細胞への毒性がほとんど認められなかった。今回の結果からは,HCVの生活環に関する新たな知見がもたらされ,医薬品開発の候補化合物が得られた。Copyright Nature Publishing Group 2008

シソーラス用語： *C型肝炎ウイルス ,  膜貫通タンパク質 ,  *結合部位 ,  ゲノム ,  複製【遺伝】 ,  結合 ,  阻害 ,  *ヌクレオチド結合 ,  薬物 ,  研究開発 ,  *抗ウイルス薬
準シソーラス用語： NS4B蛋白質 ,  RNA複製 ,  ウイルスゲノム ,  創薬

分類 (2件)： ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y) ,  抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O)

物質索引 (1件)： クレミゾール

タイトルに関連する用語 (9件)： 微小 ,  流体 ,  親和性 ,  解析 ,  C型肝炎 ,  標的 ,  薬理学 ,  阻害剤 ,  発見