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J-GLOBAL ID：200902230845432829   整理番号：09A0423348

IFNαはin vivoで休止状態の造血幹細胞を活性化する

IFNα activates dormant haematopoietic stem cells in vivo

著者 (11件)： ESSERS Marieke A. G. (Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  ESSERS Marieke A. G. (Heidelberg Inst. for Stem Cell Technol. and Experimental Medicine (HI-STEM), Heidelberg, DEU) ,  OFFNER Sandra (Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL), Lausanne, CHE) ,  BLANCO-BOSE William E. (Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL), Lausanne, CHE) ,  WAIBLER Zoe (Paul Ehrlich Inst., Langen, DEU) ,  KALINKE Ulrich (Paul Ehrlich Inst., Langen, DEU) ,  KALINKE Ulrich (TWINCORE-Centre for Experimental and Clinical Infection Res., Hannover, DEU) ,  DUCHOSAL Michel A. (Univ. Hospitals of Lausanne, Lausanne, CHE) ,  TRUMPP Andreas (Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  TRUMPP Andreas (Heidelberg Inst. for Stem Cell Technol. and Experimental Medicine (HI-STEM), Heidelberg, DEU) ,  TRUMPP Andreas (Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL), Lausanne, CHE)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 458  号： 7240  ページ： 904-908  発行年： 2009年04月16日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 血液系の維持は,長期にわたる自己複製能をもつ休止状態の造血幹細胞(HSC)に依存している。損傷後には,これらの細胞の増殖が誘導され,急速に恒常性が回復する。HSCの休止期からの脱出を促進するシグナル伝達分子はほとんど知られていない。本論文では,マウスへのインターフェロン-α(IFNα)投与に応答して,HSCが効率的にG₀を脱出し,活発な細胞周期に入ることを示す。HSCは,STAT1やPKB/Akt(別名AKT1)のリン酸化の増加,IFNα標的遺伝子の発現,および幹細胞抗原-1(Sca-1,別名LY6A)の発現上昇によって,IFNα投与に応答する。IFNα/β受容体であるIFNAR,STAT1あるいはSca-1を欠損するHSCはIFNα刺激に反応しないことから,STAT1およびSca-1がIFNα誘導性のHSC増殖を仲介することが示される。休止状態のHSCは増殖抑制効果をもつ化学療法剤の5-フルオロウラシルに抵抗性であるが,IFNαで前処理(プライミング)されて増殖が誘導されたHSCは,in vivoでの5-フルオロウラシルへの曝露によって効率的に除去される。逆に,IFNαによって慢性的に活性化されたHSCは機能が低下しており,競合的骨髄再構築アッセイでは,IFNαで活性化されないIfnar^-/-細胞に急速に取って代わられる。IFNα経路の慢性的な活性化によってHSCの機能は障害されるが,IFNα急性投与によってin vivoで休止状態のHSCの増殖が促進される。これらのデータは,IFNαの白血病細胞に対するこれまで説明されていなかった臨床効果を明らかにする助けとなり,がん幹細胞を標的としたI型インターフェロンの新しい適応の可能性を開くものとなるだろう。Copyright Nature Publishing Group 2009

シソーラス用語： *インターフェロンα ,  *造血幹細胞 ,  細胞周期 ,  抗腫瘍作用 ,  STAT転写因子 ,  サイトカイン受容体 ,  細胞増殖 ,  ノックアウトマウス ,  窒素複素環化合物 ,  有機フッ素化合物 ,  ウレア化合物 ,  ヒドロキシ化合物
準シソーラス用語： Sca-1 ,  STAT1 ,  インターフェロン受容体

分類 (1件)： 腫よう免疫  (ED03040A)

物質索引 (1件)： 5-フルオロウラシル

タイトルに関連する用語 (4件)： IFNα ,  休止 ,  造血幹細胞 ,  活性化