PtdIns(3,4)P<sub>2</sub>及びPtdIns(3,4,5)P<sub>3</sub>によるファゴソーム膜へのGTPアーゼであるIrgm1のターゲティングはミコバクテリアに対する免疫を促進する

TIWARI Sangeeta; CHOI Han-Pil; MATSUZAWA Takeshi; PYPAERT Marc; MACMICKING John D

文献

J-GLOBAL ID：200902237785585030 整理番号：09A0837732

PtdIns(3,4)P₂及びPtdIns(3,4,5)P₃によるファゴソーム膜へのGTPアーゼであるIrgm1のターゲティングはミコバクテリアに対する免疫を促進する

Targeting of the GTPase Irgm1 to the phagosomal membrane via PtdIns(3,4)P₂ and PtdIns(3,4,5)P₃ promotes immunity to mycobacteria

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資料名：
巻： 10 号： 8 ページ： 907-917 発行年： 2009年08月
JST資料番号： W1330A ISSN： 1529-2908 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

脊椎動物の感染免疫に協力する47kDaの免疫関連GTPアーゼの一つIrgm1が結核菌に対するマクロファージの宿主防御に関与するメカニズムを検討した。IFN-γに活性化されたBCG感染マクロファージにおいて内因性Irgm1はシスGolgi体からミコバクテリアファゴソームに移行した。Irgm1はホスファチジルイノシトール-3,4-ビスリン酸(PtdIns(3,4)P₂),PtdIns(3,4,5)P₃,ジホスファチジルグリセロールと結合した。Irgm1のC末端両親媒性αヘリックスがin vitro及びin vivoでの脂質結合性を付与していた。この領域を置換すると,ファゴソームの動員が遮断され,Irgm1^-/-マクロファージにおける抗菌性欠損を補完できなくなった。PtdIns(3,4,5)P₃の除去またはクラスIホスファチジルイノシトール-3-OHキナーゼ(PI(3)K)の阻害はIrgm1のファゴソーム膜への移行を妨害した。Irgm1及びPI(3)Kの協同は,感染部位でのIrgm1とその融合原性エフェクターとの結合を促進することで,自然免疫時の病原体に対する応答をさらに確実にしていた。

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生体防御と免疫系一般

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PtdIns(3,4)P2及びPtdIns(3,4,5)P3によるファゴソーム膜へのGTPアーゼであるIrgm1のターゲティングはミコバクテリアに対する免疫を促進する

PtdIns(3,4)P₂及びPtdIns(3,4,5)P₃によるファゴソーム膜へのGTPアーゼであるIrgm1のターゲティングはミコバクテリアに対する免疫を促進する