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J-GLOBAL ID：200902238107796663   整理番号：09A1256091

WNK1キナーゼの反応速度機構と阻害剤の特性化

Kinetic Mechanism and Inhibitor Characterization of WNK1 Kinase

著者 (4件)： YAGI Yukiko I. (Tokyo Univ. Agriculture and Technol., Tokyo, JPN) ,  ABE Koichi (Tokyo Univ. Agriculture and Technol., Tokyo, JPN) ,  IKEBUKURO Kazunori (Tokyo Univ. Agriculture and Technol., Tokyo, JPN) ,  SODE Koji (Tokyo Univ. Agriculture and Technol., Tokyo, JPN)
資料名： Biochemistry  (Biochemistry)
巻： 48  号： 43  ページ： 10255-10266  発行年： 2009年11月03日 
JST資料番号： B0270B  ISSN： 0006-2960  CODEN： BICHAW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： II型偽アルドステロン症性高血圧症の病因であるWNK1セリン/トレオニンキナーゼ変異とABC輸送体ファミリーNa/Cl共輸送体(NCC輸送体)活性との関連をゲルシフトアッセイによる酵素測定で調べた。ATP及び酸化ストレス応答キナーゼ1(OXSR1)ペプチドを基質としたプロットから,WNK1反応はランダムbi-bi逐次機構に従うことを見出した。市販化合物のスクリーニングでは唯一Srcファミリーキナーゼ(Hck,Lck,Src)およびEGFR阻害剤がWNK1阻害能を示し,さらにPP1やスタウロスポリンはATP競合剤であるが,OXSR1ペプチドには非競合的阻害を示すことを見出した。WNK1とのドッキングでは,PP1の結合部位が部分的にHckと重複し,PP1のThr,GluとMetの水素結合相互作用はHckでよく保存されることを示した。WNK1-ATP-γ-S複合体の三元モデルを構築し,WNK1とHckの触媒部位の差異を確認し,SrcファミリーキナーゼやEGFRを阻害しないWNK1特異的阻害剤開発の可能性を示唆した。

シソーラス用語： *セリン/トレオニンキナーゼ ,  酵素反応速度論 ,  *高血圧症 ,  *水電解質平衡異常 ,  ゲル電気泳動 ,  セリン/トレオニン特異的タンパク質ホスファターゼ ,  *ABC輸送体 ,  ATPアーゼ ,  酵素阻害剤 ,  *先天性代謝異常 ,  ゲルシフトアッセイ ,  シグナル伝達 ,  *WNKキナーゼ1 ,  *偽性アルドステロン症【副作用】 ,  *膜貫通タンパク質
準シソーラス用語： 細胞情報伝達 ,  *NCC輸送体 ,  PP1 ,  *WNK1 ,  *偽アルドステロン症

分類 (2件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

タイトルに関連する用語 (5件)： WNK1 ,  キナーゼ ,  反応速度 ,  阻害剤 ,  特性化