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J-GLOBAL ID：200902244033083554   整理番号：09A0972222

蛋白質局所立体配座に及ぼすヒトカテプシンAの発現及びArg344アミノ酸置換効果の分子動力学研究

Expression and molecular dynamics studies on effect of amino acid substitutions at Arg344 in human cathepsin A on the protein local conformation

著者 (10件)： YOSHIDA Tatsusada (Inst. of Health Biosciences, The Univ. of Tokushima Graduate School, 1-78 Shomachi, Tokushima 770-8505, JPN) ,  KADOTA Yoshito (Dep. of Public Health, Fac. of Pharmaceutical Sciences, Tokushima Bunri Univ., 180 Yamashiro-cho, Tokushima 770-8514 ...) ,  HITAOKA Seiji (Inst. of Health Biosciences, The Univ. of Tokushima Graduate School, 1-78 Shomachi, Tokushima 770-8505, JPN) ,  KORI Eri (Inst. of Health Biosciences, The Univ. of Tokushima Graduate School, 1-78 Shomachi, Tokushima 770-8505, JPN) ,  HORIKAWA Yasushi (Inst. of Health Biosciences, The Univ. of Tokushima Graduate School, 1-78 Shomachi, Tokushima 770-8505, JPN) ,  TAGUCHI Masahiro (Inst. of Health Biosciences, The Univ. of Tokushima Graduate School, 1-78 Shomachi, Tokushima 770-8505, JPN) ,  TSUJI Daisuke (Inst. of Health Biosciences, The Univ. of Tokushima Graduate School, 1-78 Shomachi, Tokushima 770-8505, JPN) ,  HIROKAWA Takatsugu (Computational Biology Res. Center (CBRC), National Inst. of Advanced Industrial Sci. and Technol. (AIST), 2-43 17F ...) ,  CHUMAN Hiroshi (Inst. of Health Biosciences, The Univ. of Tokushima Graduate School, 1-78 Shomachi, Tokushima 770-8505, JPN) ,  ITOH Kohji (Inst. of Health Biosciences, The Univ. of Tokushima Graduate School, 1-78 Shomachi, Tokushima 770-8505, JPN)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1794  号： 11  ページ： 1693-1699  発行年： 2009年11月 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトリソソーム保護蛋白質/カテプシンA(CathA)はリソソームグリコシダーゼ,すなわちノイラミニダーゼ1(NEU1)及びβガラクトシダーゼ(GLB)として保護機能があるだけでなく,セリンカルボキシペプチダーゼ活性もあり,酵母及びコムギ相同体(CPY及びCPW)との保存された構造類似性を示す。CathAのR344(Arg344)残基はセリンペプチダーゼ阻害剤キモスタチンの結合及び認識に寄与することを以前の研究で示した。CathA活性の発現及び細胞内プロセシングに及ぼす野生型CathA及びR344をA,D,E,G,I,K,M,N,P,Q,S及びVなど他のアミノ酸に置換(R344X)したCathAの効果を調べた。変異体遺伝子生産物の内R344D置換がある54kDaの前駆体/チモーゲンはガラクトシアリドーシス患者由来の線維芽細胞株においてCathA活性がある32/20kDaの成熟型に加工されなかった。12種類のR344X変異体及び野生型の分子動力学(MD)シミュレーションにより,R344Dのみが切除ペプチド(M285-R298)におけるS293-D295の立体配座が他のR344X変異体と異なることが分かった。R344DにおけるS293及びD295の側鎖は分子表面に露出していたが,他のR344X変異体では内部に埋没していた。R344D蛋白質のS293-D295領域の異なる立体配座変化は培養細胞におけるR344D変異体遺伝子生産物の54kDa前駆体のプロセシングが欠損していることを示唆した。Copyright 2009 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： ヒト ,  *カルボキシペプチダーゼ ,  *遺伝子発現 ,  立体配座 ,  *塩基対置換 ,  計算機シミュレーション ,  リソソーム ,  ノイラミニダーゼ ,  β-ガラクトシダーゼ ,  キモトリプシン阻害剤 ,  突然変異体 ,  部位特異的変異誘発 ,  酵素前駆体 ,  代謝性疾患 ,  線維芽細胞 ,  培養細胞 ,  タンパク質分解 ,  *アミノ酸置換 ,  *カテプシンA ,  ノイラミニダーゼ1 ,  分子動力学シミュレーション ,  *分子遺伝現象 ,  計算機利用 ,  利用
準シソーラス用語： ガラクトシアリドーシス ,  キモスタチン ,  セリンカルボキシペプチダーゼI ,  チモーゲン

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (9件)： 蛋白質 ,  立体配座 ,  ヒト ,  カテプシンA ,  発現 ,  アミノ酸 ,  置換効果 ,  分子動力学 ,  研究