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J-GLOBAL ID：200902244888412814   整理番号：08A0635744

ニューロメラニンはミトコンドリアにおける脱グルタチニルによりドーパミン作動性SH-SY5Y細胞のアポトーシスを誘発する:蛋白質及びメラニン成分の関与

Neuromelanin selectively induces apoptosis in dopaminergic SH-SY5Y cells by deglutathionylation in mitochondria: involvement of the protein and melanin component

著者 (9件)： NAOI Makoto (Gifu International Inst. of Biotechnology, Gifu, JPN) ,  MARUYAMA Wakako (National Inst. for Geriatrics and Gerontology, Aichi, JPN) ,  YI Hong (Gifu International Inst. of Biotechnology, Gifu, JPN) ,  YAMAOKA Yuriko (Gifu International Inst. of Biotechnology, Gifu, JPN) ,  SHAMOTO-NAGAI Masayo (National Inst. for Geriatrics and Gerontology, Aichi, JPN) ,  AKAO Yukihiro (Gifu International Inst. of Biotechnology, Gifu, JPN) ,  GERLACH Manfred (Univ. Wuerzburg, Wuerzburg, DEU) ,  TANAKA Masashi (Tokyo Metropolitan Inst. of Gerontology, Tokyo, JPN) ,  RIEDERER Peter (Univ. Wuerzburg, Wuerzburg, DEU)
資料名： Journal of Neurochemistry  (Journal of Neurochemistry)
巻： 105  号： 6  ページ： 2489-2500  発行年： 2008年06月 
JST資料番号： B0504B  ISSN： 0022-3042  CODEN： JONRA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ニューロメラニン(NM)は黒質,青斑などのカテコールアミン作動性ニューロンに存在する色素である。Parkinson病の病因にニューロメラニンが関与していることが示唆されている。本研究では,ヒト黒質から調製したNMを用いて,ドーパミン作動性SH-SY5Y細胞に対するNMの細胞毒性を検討した。NMはSH-SY5Y細胞のアポトーシスを誘発し,プロテアーゼKはNMの細胞毒性を抑制した。ドーパミンメラニン(DAM)及びシステイニルドーパミンメラニン(CysDAM)はNMより細胞毒性が弱かった。NMは,ミトコンドリア膜電位破壊,チトクロームc放出及びカスパーゼ3活性化を誘発した。Bcl-1過剰発現はアポトーシスを抑制しなかった。ミトコンドリアのスルフヒドリル(主にGSH)濃度はNMによって上昇し,DAMによって低下した。蛋白質結合GSHのウェスタンブロット解析により,NMのみがミトコンドリアのSグルタチオニル化蛋白質を減少させ,複合体Iの巨大分子構造を解離することが証明された。NMによる脱グルタチオニルには活性酸素と活性窒素が必要であった。これらの結果から,NMがSH-SY5Y細胞のアポトーシスを誘発することが証明され,PDの病因に関与していることが示唆された。

シソーラス用語： 培養細胞 ,  ミトコンドリア ,  *アポトーシス ,  細胞増殖 ,  取込 ,  免疫染色 ,  Parkinson病 ,  *生物色素 ,  ヒト ,  黒質 ,  ミトコンドリア膜 ,  膜電位 ,  チトクロームc ,  カスパーゼ ,  酵素活性化 ,  活性酸素 ,  窒素 ,  デオキシリボヌクレオシド ,  ピリミジンヌクレオシド ,  有機臭素化合物 ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  トリペプチド ,  含硫アミノ酸 ,  オリゴペプチド ,  キノン ,  脂環式化合物 ,  窒素複素環化合物 ,  ポリエン ,  NAD(P)Hデヒドロゲナーゼ【EC1.6.5】 ,  SH-SY5Y細胞 ,  カスパーゼ3 ,  *ニューロメラニン ,  活性窒素 ,  電子伝達複合体I ,  中脳 ,  終脳 ,  前脳 ,  大脳基底核
準シソーラス用語： NAD(P)Hデヒドロゲナーゼ(キノン類) ,  複合体I

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB02020R)

物質索引 (4件)： BrdU ,  GSH ,  GSSG ,  メラニン

タイトルに関連する用語 (8件)： ニューロメラニン ,  ミトコンドリア ,  ドーパミン ,  SH-SY5Y細胞 ,  アポトーシス ,  誘発 ,  蛋白質 ,  メラニン