文献

J-GLOBAL ID：200902248002725324   整理番号：09A0121346

腸がんの起源細胞としての陰窩の幹細胞

Crypt stem cells as the cells-of-origin of intestinal cancer

著者 (10件)： BARKER Nick ,  RIDGWAY Rachel A. (Beatson Inst. for Cancer Res., Glasgow, GBR) ,  VAN ES Johan H. ,  VAN DE WETERING Marc ,  BEGTHEL Harry ,  VAN DEN BORN Maaike ,  DANENBERG Esther ,  CLARKE Alan R. (Cardiff School of Biosciences, Cardiff, GBR) ,  SANSOM Owen J. (Beatson Inst. for Cancer Res., Glasgow, GBR) ,  CLEVERS Hans
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 457  号： 7229  ページ： 608-611  発行年： 2009年01月29日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腸がんは,APC(adenomatous polyposis coli)などの遺伝子のWnt経路を活性化する変異によって始まる。ほとんどのがんと同様,このがんの起源細胞も明らかになっていない。以前に確立されたLgr5(leucine-rich-repeat containing G-protein-coupled receptor5)ノックインマウスモデルでは,長期生存する腸幹細胞に,タモキシフェン誘導性Creリコンビナーゼが発現している。本論文では,この腸幹細胞でApcを欠失させると,数日以内にそれらの細胞の形質転換が引き起こされることを示す。形質転換した幹細胞は陰窩底部に位置したままで,増殖中の微小腺腫に細胞を供給し続ける。これらの微小腺腫は,際限なく増殖し,3~5週間以内に肉眼で確認できる腺腫に成長する。幹細胞由来の腺腫内のLgr5⁺細胞の分布から,幹細胞/前駆細胞の階層は早期の腫瘍病変部で維持されることがわかった。異なるcreマウスを使って,短期生存の一時的に増殖する細胞でApcを欠失させると,誘導される微小腺腫の増殖は速やかに停止する。このようなマウスでは,30週間後でさえも,大きな腺腫がみられることは非常にまれである。我々は,Apcを幹細胞特異的に欠失させると,腫瘍が進行性に増殖すると結論する。Copyright Nature Publishing Group 2009

シソーラス用語： 粘膜 ,  *幹細胞 ,  *腸腫瘍 ,  トランスジェニックマウス ,  腺腫 ,  遺伝子 ,  APC遺伝子 ,  細胞形質転換
準シソーラス用語： Lgr5遺伝子 ,  陰窩 ,  *腸幹細胞 ,  腸癌

分類 (2件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  腸  (EJ06040N)

タイトルに関連する用語 (5件)： 腸がん ,  起源 ,  細胞 ,  陰窩 ,  幹細胞