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J-GLOBAL ID：200902251644494750   整理番号：09A0486338

Aktの内因性阻害因子CTMPは虚血誘発神経死に重要である

The endogenous inhibitor of Akt, CTMP, is critical to ischemia-induced neuronal death

著者 (9件)： MIYAWAKI Takahiro (Albert Einstein Coll. Medicine, New York, USA) ,  MIYAWAKI Takahiro (Jichi Medical Univ., Tochigi, JPN) ,  OFENGEIM Dimitry (Albert Einstein Coll. Medicine, New York, USA) ,  NOH Kyung-Min (Albert Einstein Coll. Medicine, New York, USA) ,  LATUSZEK-BARRANTES Adrianna (Albert Einstein Coll. Medicine, New York, USA) ,  HEMMINGS Brian A (Friedrich Miescher Inst. Biomedical Res., Basel, CHE) ,  FOLLENZI Antonia (Albert Einstein Coll. Medicine, New York, USA) ,  FOLLENZI Antonia (Univ. Piemonte Orientale, Novara, ITA) ,  ZUKIN R Suzanne (Albert Einstein Coll. Medicine, New York, USA)
資料名： Nature Neuroscience  (Nature Neuroscience)
巻： 12  号： 5  ページ： 618-626  発行年： 2009年05月 
JST資料番号： W1370A  ISSN： 1097-6256  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Aktは広範囲の神経細胞の生存に重要であり,その調節傷害は癌,糖尿病と心疾患を含む多様な疾患に関る。カルボキシル末端調節因子蛋白質(CTMP)は細胞膜Aktの内因性阻害因子である。今回,ラットの全脳虚血は,脆弱な海馬ニューロンでAkt阻害因子CTMPの発現と活性化を駆動し,CTMPはAktに結合,Akt活性を消失し,虚血誘発神経死に必須であることを示した。虚血はAktの顕著なリン酸化と核移動を誘発したが,キナーゼ活性分析と下流標的GSK-3βとFOXO3Aのリン酸化の評価で,リン酸化Aktは虚血後ニューロンで活性を示さなかった。脳卒中の病態モデルにおけるCTMPのRNA干渉介在枯渇は,Akt活性を回復し,海馬ニューロンの救出を示した。本結果は,CTMPが脳卒中と関連する神経変性に重要であることを示唆し,CTMPを海馬傷害と認知障害の改善のための治療標的として同定すると結論した。

シソーラス用語： セリン/トレオニンキナーゼ ,  脳虚血 ,  ラット ,  ニューロン ,  *トド ,  リン酸化 ,  DNA結合タンパク質 ,  転写因子 ,  脳卒中 ,  RNA干渉 ,  病態モデル ,  *細胞死 ,  *タンパク質 ,  ウェスタンブロット法 ,  免疫沈降反応 ,  遺伝子発現 ,  初代培養 ,  遺伝子サイレンシング ,  海馬ニューロン ,  FoxO3 ,  グリコーゲン合成酵素キナーゼ3β ,  ネズミ亜目 ,  遺伝 ,  バイオアッセイ ,  イムノアッセイ ,  分子遺伝現象
準シソーラス用語： Akt ,  FoxO3A ,  GSK3β ,  *CTMP【蛋白質】

分類 (3件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

タイトルに関連する用語 (7件)： Akt ,  内因性 ,  阻害因子 ,  CTMP ,  虚血 ,  誘発 ,  神経