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J-GLOBAL ID：200902254194070679   整理番号：09A0168538

低分子ヘアピン型RNAを介したPRC(PGC-1関連コアクチベータ)のサイレンシングは異常なミトコンドリアの増殖と関連した重度な呼吸鎖欠損に帰着する

Short Hairpin RNA-mediated Silencing of PRC (PGC-1-related Coactivator) Results in a Severe Respiratory Chain Deficiency Associated with the Proliferation of Aberrant Mitochondria

著者 (3件)： VERCAUTEREN Kristel (Northwestern Medical School, Illinois) ,  GLEYZER Natalie (Northwestern Medical School, Illinois) ,  SCARPULLA Richard C. (Northwestern Medical School, Illinois)
資料名： Journal of Biological Chemistry  (Journal of Biological Chemistry)
巻： 284  号： 4  ページ： 2307-2319  発行年： 2009年01月23日 
JST資料番号： E0038A  ISSN： 0021-9258  CODEN： JBCHA3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： PRCに対する抑制度の異なる2種類のshRNAをレンチウイルスで導入し安定発現するU2OS細胞を用いて,in vivoにおけるPRCの機能を調べた。PRCのノックダウンにより,U2OS細胞の呼吸性の増殖能は抑制度依存的に減少した。フローサイトメトリーを用いた解析から,PRCノックダウンにより細胞は細胞周期のG1/S期で停止することが分かった。また,呼吸鎖に関連する転写因子および構成因子の転写レベルでの減少,呼吸鎖複合体IおよびIVの酵素活性の減少およびミトコンドリアのATP産生量の減少も伴った。さらに,透過型電子顕微鏡を用いた解析から,この細胞では正常なクリステを欠損した重度な膜異常を示すミトコンドリアが増加していることが分かった。抑制度合の異なるshRNAを導入したそれぞれの細胞に対するマイクロアレイ解析を行ったところ,共通して変化した遺伝子はミトコンドリアの機能に関連する遺伝子であった。これらの結果から,PRCはミトコンドリアの呼吸機能と細胞増殖を方向付けるシグナル伝達経路を統合する役割をしていると結論付けた。

シソーラス用語： ヘアピン構造 ,  RNA【核酸】 ,  *共役因子 ,  遺伝子操作 ,  遺伝子発現 ,  *ミトコンドリア病 ,  *電子伝達系 ,  培養細胞 ,  細胞周期 ,  チトクロームcオキシダーゼ ,  DNAマイクロアレイ ,  細胞増殖 ,  *転写因子 ,  ミトコンドリア ,  遺伝子サイレンシング ,  NAD(P)Hデヒドロゲナーゼ【EC1.6.5】
準シソーラス用語： NAD(P)Hデヒドロゲナーゼ(キノン類) ,  *PGC-1α ,  shRNA ,  U2OS細胞 ,  *コアクチベータ ,  遺伝子ノックダウン ,  複合体I ,  複合体IV

分類 (2件)： 生体エネルギー論一般  (EB10010X) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (9件)： 低分子ヘアピン型RNA ,  PRC ,  PGC-1 ,  コアクチベータ ,  サイレンシング ,  ミトコンドリア ,  増殖 ,  呼吸鎖 ,  欠損