文献

J-GLOBAL ID：200902254878330742   整理番号：08A0202045

NRF-1,とAP-1はヒトカルパイン小サブユニット1(CAPNS1)遺伝子のプロモーターを制御する

NRF-1, and AP-1 regulate the promoter of the human calpain small subunit 1 (CAPNS1) gene

著者 (5件)： ASANGANI Irfan A. (Dep. Experimental Surgery Mannheim, Univ. Heidelberg, and Molecular Oncology of Solid Tumors Unit, German Cancer ...) ,  RASHEED Suhail A.K. (Dep. Experimental Surgery Mannheim, Univ. Heidelberg, and Molecular Oncology of Solid Tumors Unit, German Cancer ...) ,  LEUPOLD Joerg H. (Dep. Experimental Surgery Mannheim, Univ. Heidelberg, and Molecular Oncology of Solid Tumors Unit, German Cancer ...) ,  POST Stefan (Dep. Surgery, Mannheim Medical Fac., Univ. Heidelberg, DEU) ,  ALLGAYER Heike (Dep. Experimental Surgery Mannheim, Univ. Heidelberg, and Molecular Oncology of Solid Tumors Unit, German Cancer ...)
資料名： Gene  (Gene)
巻： 410  号： 1  ページ： 197-206  発行年： 2008年02月29日 
JST資料番号： E0701B  ISSN： 0378-1119  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 広範囲に発現するμ-とm-カルパインは細胞伝播,遊走,増殖,アポトーシス及び腫瘍浸潤で広い機能を持つシステインプロテアーゼである。それらは異なる大80-kDa触媒サブユニットと共通の小28-kDa調節サブユニット(Capn4/CAPNS1)のヘテロ二量体である。CAPNS1は両カルパインの安定性と活性の維持に必要である。その生物学的重要性にもかかわらず,この遺伝子の転写制御はこれまで研究されていず,またCAPNS1プロモーターは未だ特徴づけられていない。本研究で,主転写開始を同定し,CAPNS1遺伝子の~2.0kb上流領域をクローニングして特徴解析した。欠失解析で-187/+174領域内に位置するコアプロモーターを同定した。部位特異的変異誘導,EMSAとスーパシフト解析でSp1-,NRF-1-,及びAP1-結合要素をCAPNS1コアプロモーター内に同定した。NRF-1,SP-1とAP-1の天然コアプロモーターへの結合をクロマチン免疫沈降(ChIP)によって確認した。HeLa細胞とMCF7細胞でNRF-1部位に部位特異的変異誘導するとコアプロモーター活性が70%まで大きく減少し,一方AP-1結合部位とSp-1結合部位の変異はそれぞれ50%,30%減少した。NRF-1とAP-1部位の二重変異はプロモーター活性を90%まで減少した。DrosophilaのSL2細胞において,NRF-1の異所性発現は結果としてCAPNS1プロモーター活性を著しく誘導した。さらに,NRF-1に対するsiRNAはHeLa細胞でのプロモーター活性を大幅に減少し,それと同時にCAPNS1 mRNAの著しいダウンレギュレーションが起きた。こうした結果は,特にNRF-1がAP-1とともに,また,Sp1部位はわずかな程度で,ヒトCAPNS1プロモーター活性と遺伝子発現に必須である。Copyright 2008 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： ヒト ,  カルパイン ,  *プロモーター領域 ,  転写因子 ,  HeLa細胞 ,  結合部位 ,  サブユニット ,  遺伝子発現 ,  ダウンレギュレーション ,  ヌクレオチド配列 ,  MCF7細胞 ,  分子遺伝現象
準シソーラス用語： AP-1 ,  *CAPNS1プロモーター ,  NRF-1 ,  Sp1

分類 (1件)： 遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (6件)： AP-1 ,  ヒト ,  カルパイン ,  サブユニット ,  遺伝子 ,  プロモーター