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J-GLOBAL ID:200902256655903719   整理番号:08A0825891

リボソーム蛋白質遺伝子変異を持つゼブラフィッシュ腫瘍におけるp53合成の欠損

Loss of p53 synthesis in zebrafish tumors with ribosomal protein gene mutations
著者 (5件):
資料名:
巻: 105  号: 30  ページ: 10408-10413  発行年: 2008年07月29日 
JST資料番号: D0387A  ISSN: 0027-8424  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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初期発生に必須のゼブラフィッシュ遺伝子スクリーンで分離した数百の挿入変異体の中で,28の異なるリボソーム蛋白質(rp)遺伝子の変異があった。このうち,17のrp遺伝子へテロ接合体変異は悪性末梢神経鞘腫瘍(MPNST)を形成する傾向にある。今回,rp+/-MPNSTにおける腫瘍抑制遺伝子p53の役割を検討した。ゼブラフィッシュp53のモノクローナル抗体を用い,rp+/-MPNST由来細胞はプロテアソーム阻害剤とγ照射の存在下でさえp53蛋白質の産生を障害した。p53遺伝子のコード部位は野生型で,遺伝子は転写を受け,全体の蛋白質生成率はrp+/-MPNST細胞で正常であったが,p53蛋白質は合成しなかった。この欠損はrp遺伝子変異を持つ17のゼブラフィッシュ系由来のMPNST細胞で観察した。リボソーム蛋白質の適当量はin vivoのp53蛋白質生成に必要であり,この調節障害は腫瘍形成に関わると結論した。
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分類 (1件):
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遺伝的変異 

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