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J-GLOBAL ID：200902259269254187   整理番号：08A0320217

有力な薬物標的としてのTrypanosoma bruceiジヒドロオロテートデヒドロゲナーゼの特性化;構造,速度論及びRNAi研究

Characterization of Trypanosoma brucei dihydroorotate dehydrogenase as a possible drug target; structural, kinetic and RNAi studies

著者 (21件)： ARAKAKI Tracy L. (Univ. Washington, WA, USA) ,  ARAKAKI Tracy L. (Structural Genomics of Pathogenic Protozoa) ,  BUCKNER Frederick S. (Structural Genomics of Pathogenic Protozoa) ,  BUCKNER Frederick S. (Univ. Washington, WA, USA) ,  GILLESPIE J. Robert (Univ. Washington, WA, USA) ,  MALMQUIST Nicholas A. (Univ. Texas Southwestern Medical Center, TX, USA) ,  PHILLIPS Margaret A. (Univ. Texas Southwestern Medical Center, TX, USA) ,  KALYUZHNIY Oleksandr (Univ. Washington, WA, USA) ,  KALYUZHNIY Oleksandr (Structural Genomics of Pathogenic Protozoa) ,  LUFT Joseph R. (Structural Genomics of Pathogenic Protozoa) ,  LUFT Joseph R. (Hauptman Woodward Inst., NY, USA) ,  DETITTA George T. (Structural Genomics of Pathogenic Protozoa) ,  DETITTA George T. (Hauptman Woodward Inst., NY, USA) ,  VERLINDE Christophe L. M. J. (Univ. Washington, WA, USA) ,  VERLINDE Christophe L. M. J. (Structural Genomics of Pathogenic Protozoa) ,  VAN VOORHIS Wesley C. (Structural Genomics of Pathogenic Protozoa) ,  VAN VOORHIS Wesley C. (Univ. Washington, WA, USA) ,  HOL Wim G. J. (Univ. Washington, WA, USA) ,  HOL Wim G. J. (Structural Genomics of Pathogenic Protozoa) ,  MERRITT Ethan A. (Univ. Washington, WA, USA) ,  MERRITT Ethan A. (Structural Genomics of Pathogenic Protozoa)
資料名： Molecular Microbiology  (Molecular Microbiology)
巻： 68  号： 1  ページ： 37-50  発行年： 2008年04月 
JST資料番号： T0455A  ISSN： 0950-382X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 遺伝子ノックダウン研究を介してTrypanosoma bruceiのピリミジン生合成経路内のジヒドロオロテートデヒドロゲナーゼ(DHODH)の本質を評価した。血流型T.bruceiでのDHODH発現のRNAiノックダウンは正常培地での増殖を阻害しなかったが,ピリミジン枯渇及びピリミジン取込アンタゴニストの5-FU存在培地での増殖を遅延した。T.brucei特異的DHODH阻害剤と5-FUとの併用療法の有効性が示唆された。また,T.brucei DHODHがヒト及び真核生物高等由来のDHODHとは異なって細菌クラス1A DHODHの既知阻害剤によって阻害されることを見出した。この選択性は解像度が1.95ÅのT.brucei DHODH結晶構造によって支持された。本結晶構造はT.brucei DHODH阻害剤開発に有用である。

シソーラス用語： *Trypanosoma brucei ,  製品開発 ,  薬物 ,  *デヒドロゲナーゼ ,  RNA干渉 ,  遺伝子操作 ,  生合成 ,  取込 ,  *酵素阻害剤 ,  *併用療法 ,  真核生物 ,  ヒト ,  *結晶構造 ,  分解能 ,  選択性 ,  種差 ,  窒素複素環化合物 ,  有機フッ素化合物 ,  ウレア化合物 ,  ヒドロキシ化合物 ,  遺伝子ノックダウン法 ,  創薬 ,  *微生物 ,  *原生動物 ,  *鞭毛虫類 ,  *動物性鞭毛虫類 ,  遺伝 ,  生物
準シソーラス用語： アンタゴニスト ,  *ジヒドロオロテートデヒドロゲナーゼ ,  ノックダウン ,  解像度 ,  薬物開発

分類 (4件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  酵素生理  (EG03052C) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  感染症・寄生虫症一般  (GD01010H)

物質索引 (2件)： 5-FU ,  ピリミジン

タイトルに関連する用語 (6件)： 薬物標的 ,  Trypanosoma ,  特性化 ,  速度論 ,  RNAi ,  研究