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J-GLOBAL ID：200902259553495887   整理番号：08A0694863

c-Fos/activator protein-1の選択的阻害薬による関節炎の治療

Treatment of arthritis with a selective inhibitor of c-Fos/activator protein-1

著者 (10件)： AIKAWA Yukihiko (Toyama Chemical Co., Ltd., Toyama, JPN) ,  MORIMOTO Kimiko (Toyama Chemical Co., Ltd., Toyama, JPN) ,  YAMAMOTO Tetsuya (Toyama Chemical Co., Ltd., Toyama, JPN) ,  CHAKI Hisaaki (Toyama Chemical Co., Ltd., Toyama, JPN) ,  HASHIRAMOTO Akira (Kobe Univ. Graduate School of Medicine and Health Sci., Kobe) ,  HASHIRAMOTO Akira (Kobe Univ. Hospital, Kobe, JPN) ,  NARITA Hirokazu (Toyama Chemical Co., Ltd., Toyama, JPN) ,  HIRONO Shuichi (Kitasato Univ., Tokyo, JPN) ,  SHIOZAWA Shunichi (Kobe Univ. Graduate School of Medicine and Health Sci., Kobe) ,  SHIOZAWA Shunichi (Global Center of Excellence (COE) Japan)
資料名： Nature Biotechnology  (Nature Biotechnology)
巻： 26  号： 7  ページ： 817-823  発行年： 2008年07月 
JST資料番号： H0870A  ISSN： 1087-0156  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 炎症性サイトカインの放出およびマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)の作用の上流で関節炎を抑制する目的で,三次元薬理作用団モデリングにより,c-Fos/activator protein-1(AP-1)の低分子阻害薬を新たに設計した。このモデルはAP-1-DNA複合体の塩基性ロイシンジッパー領域の三次元構造を基本としている。発症前である21日目からこの阻害薬を投与するとII型コラーゲン誘導性関節炎が予防され,27日目から投与すると発症した関節炎が消散した。in vivoでは血清および関節,in vitroでは滑膜および軟骨の培養細胞で,炎症性サイトカインおよびMMPの量が減少し,関節炎が抑制された。この分子は,マトリックス分解性MMPおよびインターロイキン1βなどの炎症性サイトカインの阻害が一次作用であるが,抗TNFαと相乗的な関節炎抑制作用も認められた。このように,c-Fos/AP-1の選択的阻害薬は,前臨床モデルで関節炎を消散させた。Copyright Nature Publishing Group 2008

シソーラス用語： *関節炎 ,  *抑制剤 ,  炎症性サイトカイン ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ ,  併用効果 ,  インターロイキン1 ,  DNA結合タンパク質 ,  癌タンパク質 ,  AP-1因子 ,  *酵素阻害剤 ,  細胞培養 ,  動物実験 ,  製品開発 ,  コラーゲン ,  *消炎薬
準シソーラス用語： 2型コラーゲン ,  *c-Fos/AP-1選択的阻害剤 ,  c-Fos蛋白質 ,  MMP ,  インターロイキン1β ,  *環状ジスルヒドデカペプチド ,  創薬

分類 (1件)： 消炎薬の基礎研究  (GW15010T)

物質索引 (1件)： T-5224

タイトルに関連する用語 (4件)： c-Fos ,  阻害薬 ,  関節 ,  治療