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J-GLOBAL ID：200902264731877253   整理番号：09A0264700

マイトジェン活性化蛋白質キナーゼホスファターゼ1修飾JNK活性化は表皮増殖因子受容体-チロシンキナーゼの阻害因子により誘導されるアポトーシスに必須である

Mitogen-activated protein kinase phosphatase-1 modulated JNK activation is critical for apoptosis induced by inhibitor of epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase

著者 (4件)： TAKEUCHI Kenji (Setsunan Univ., Osaka, JPN) ,  SHIN-YA Tomohiro (Setsunan Univ., Osaka, JPN) ,  NISHIO Kazuto (Kinki Univ. School of Medicine, Osaka, JPN) ,  ITO Fumiaki (Setsunan Univ., Osaka, JPN)
資料名： FEBS Journal  (FEBS Journal)
巻： 276  号： 5  ページ： 1255-1265  発行年： 2009年03月 
JST資料番号： B0206B  ISSN： 1742-464X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 表皮増殖因子受容体(EGFR)は腫瘍治療の標的と考えられており,EGFRの阻害剤は抗腫瘍効果を示すが,その作用機構は明らかになっていない。AG1478はEGFRの選択的阻害剤である。本研究では,AG1478がアポトーシスおよびその関連反応であるカスパーゼ3活性化を,ヒト非小細胞肺癌細胞株であるPC-9に誘導することを明らかにした。AG1478の作用経路を明らかにするため,c-Jun N末端キナーゼ(JNK)およびマイトジェン活性化蛋白質キナーゼであるp38の活性化を,AG1478処理PC-9で解析した。その結果,AG1478はp38ではなくJNKを活性化することが明らかとなった。AG1478は,2重特異性のJNKキナーゼであるMKK4およびMKK7を活性化しなかったが,JNKホスファターゼの発現レベルを低下させた。JNK活性を抑制するとAG1478誘導アポトーシスも抑制された。

シソーラス用語： *酵素阻害剤 ,  抗腫瘍薬 ,  EGF受容体 ,  *セリン/トレオニン特異的タンパク質ホスファターゼ ,  p38MAPキナーゼ ,  *JNK MAPキナーゼ ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  アポトーシス ,  カスパーゼ ,  酵素活性化 ,  非小細胞肺癌
準シソーラス用語： 肺非小細胞癌 ,  チロシンキナーゼ阻害剤 ,  *MAPキナーゼホスファターゼ1 ,  *JNK ,  PC9細胞 ,  カスパーゼ3

分類 (3件)： 基礎腫よう学一般  (GE02010R) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： AG-1478

タイトルに関連する用語 (11件)： マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ ,  ホスファターゼ ,  修飾 ,  JNK ,  活性化 ,  表皮増殖因子 ,  受容体 ,  チロシンキナーゼ ,  阻害因子 ,  誘導 ,  アポトーシス