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J-GLOBAL ID：200902266259219541   整理番号：09A1169813

系統的RNA干渉により明らかになったがん遺伝子KRASが誘導するがんへのTBK1の必要性

Systematic RNA interference reveals that oncogenic KRAS-driven cancers require TBK1

著者 (40件)： BARBIE David A. (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  BARBIE David A. (Broad Inst. of Harvard and M.I.T., Massachusetts, USA) ,  BARBIE David A. (Massachusetts General Hospital Cancer Center, Massachusetts, USA) ,  TAMAYO Pablo (Broad Inst. of Harvard and M.I.T., Massachusetts, USA) ,  BOEHM Jesse S. (Broad Inst. of Harvard and M.I.T., Massachusetts, USA) ,  KIM So Young (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  MOODY Susan E. (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  MOODY Susan E. (Broad Inst. of Harvard and M.I.T., Massachusetts, USA) ,  DUNN Ian F. (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  DUNN Ian F. (Broad Inst. of Harvard and M.I.T., Massachusetts, USA) ,  DUNN Ian F. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  SCHINZEL Anna C. (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  SCHINZEL Anna C. (Broad Inst. of Harvard and M.I.T., Massachusetts, USA) ,  SANDY Peter (M.I.T., Massachusetts, USA) ,  SANDY Peter (Koch Inst. for Integrative Cancer Res., Massachusetts, USA) ,  MEYLAN Etienne (M.I.T., Massachusetts, USA) ,  MEYLAN Etienne (Koch Inst. for Integrative Cancer Res., Massachusetts, USA) ,  SCHOLL Claudia (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  FROEHLING Stefan (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  CHAN Edmond M. (Broad Inst. of Harvard and M.I.T., Massachusetts, USA) ,  SOS Martin L. ,  MICHEL Kathrin ,  MERMEL Craig (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  MERMEL Craig (Broad Inst. of Harvard and M.I.T., Massachusetts, USA) ,  SILVER Serena J. (Broad Inst. of Harvard and M.I.T., Massachusetts, USA) ,  WEIR Barbara A. (Broad Inst. of Harvard and M.I.T., Massachusetts, USA) ,  REILING Jan H. (M.I.T., Massachusetts, USA) ,  REILING Jan H. (Whitehead Inst. of Biomedical Res., Massachusetts, USA) ,  SHENG Qing (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  GUPTA Piyush B. (Broad Inst. of Harvard and M.I.T., Massachusetts, USA) ,  WADLOW Raymond C. (Broad Inst. of Harvard and M.I.T., Massachusetts, USA) ,  WADLOW Raymond C. (Massachusetts General Hospital Cancer Center, Massachusetts, USA) ,  LE Hanh (Broad Inst. of Harvard and M.I.T., Massachusetts, USA) ,  HOERSCH Sebastian (Koch Inst. for Integrative Cancer Res., Massachusetts, USA) ,  WITTNER Ben S. (Broad Inst. of Harvard and M.I.T., Massachusetts, USA) ,  WITTNER Ben S. (Massachusetts General Hospital Cancer Center, Massachusetts, USA) ,  RAMASWAMY Sridhar (Broad Inst. of Harvard and M.I.T., Massachusetts, USA) ,  RAMASWAMY Sridhar (Massachusetts General Hospital Cancer Center, Massachusetts, USA) ,  LIVINGSTON David M. (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  SABATINI David M. (Broad Inst. of Harvard and M.I.T., Massachusetts, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 462  号： 7269  ページ： 108-112  発行年： 2009年11月05日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： がん原遺伝子KRASはヒトのさまざまながんで変異しており,これらのがんの大半は悪性度が高く,通常の治療にはほとんど反応しない。特異的ながん遺伝子の同定が臨床効果の高い分子標的治療の開発に結びついた例もあるが,KRASではこのような方法がこれまでうまくいっていない。KRASを標的とするのと相補的に働く戦略は,それを阻害するとKRASの発がん性対立遺伝子が存在する場合にだけ細胞死をもたらすような遺伝子産物の同定である。今回我々は,系統的RNA干渉を行って,発がん性KRASと合成致死性を示す相手を探し,非標準的IκBキナーゼTBK1が,変異KRASをもつ細胞に選択的に必要であることを見いだした。TBK1を抑制すると,発がん性KRASの発現に依存しているヒトがん細胞系列だけに,特異的にアポトーシスが誘導された。これらの細胞ではTBK1が,c-RelやBCL-XL(BCL2L1ともよばれる)などがかかわる,生存に不可欠なNF-κB抗アポトーシスシグナルを活性化しており,合成致死性をもたらす相互作用の仕組みを考える手がかりとなる。これらの知見は,KRAS変異をもつがんにTBK1とNF-κBシグナル伝達が不可欠なことを示しており,また,がんで共依存的に働く経路を合理的に同定する一般的な方法を示唆している。Copyright Nature Publishing Group 2009

シソーラス用語： RNA干渉 ,  *ras遺伝子 ,  プロトオンコジーン ,  *セリン/トレオニンキナーゼ ,  ヒト ,  腫瘍細胞 ,  アポトーシス ,  細胞情報伝達 ,  発癌 ,  突然変異
準シソーラス用語： *k-ras遺伝子 ,  *TBK1

分類 (1件)： 発癌機序・因子  (GE02020C)

タイトルに関連する用語 (7件)： 系統 ,  RNA干渉 ,  がん遺伝子 ,  KRAS ,  誘導 ,  がん ,  TBK1