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J-GLOBAL ID：200902269745424431   整理番号：09A1053781

内皮細胞におけるNorrin,Frizzled-4,Lrp5シグナル伝達は網膜血管化の遺伝的プログラムを調節する

Norrin, Frizzled-4, and Lrp5 Signaling in Endothelial Cells Controls a Genetic Program for Retinal Vascularization

著者 (15件)： YE Xin (Dep. of Molecular Biology and Genetics, Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA) ,  WANG Yanshu (Dep. of Molecular Biology and Genetics, Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA) ,  WANG Yanshu (Howard Hughes Medical Inst., Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA) ,  CAHILL Hugh (Dep. of Neuroscience, Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA) ,  YU Minzhong (Cole Eye Inst., Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, OH 44195, USA) ,  BADEA Tudor C. (Dep. of Molecular Biology and Genetics, Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA) ,  BADEA Tudor C. (Howard Hughes Medical Inst., Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA) ,  SMALLWOOD Philip M. (Dep. of Molecular Biology and Genetics, Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA) ,  SMALLWOOD Philip M. (Howard Hughes Medical Inst., Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA) ,  PEACHEY Neal S. (Cole Eye Inst., Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, OH 44195, USA) ,  PEACHEY Neal S. (Res. Serv., Cleveland VA Medical Center, Cleveland, OH 44106, USA) ,  NATHANS Jeremy (Dep. of Molecular Biology and Genetics, Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA) ,  NATHANS Jeremy (Dep. of Neuroscience, Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA) ,  NATHANS Jeremy (Dep. of Ophthalmology, Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA) ,  NATHANS Jeremy (Howard Hughes Medical Inst., Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA)
資料名： Cell (Cambridge, Mass.)  (Cell (Cambridge, Mass.))
巻： 139  号： 2  ページ： 285-298  発行年： 2009年10月16日 
JST資料番号： A0707B  ISSN： 0092-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 血管構造と機能の障害は広範囲なCNS疾患において中心的役割を果たす。Frizzled-4(Fz4)受容体,Lrp5共受容体,あるいはNorrinリガンドの突然変異は低網膜血管新生の原因となるが,Norrin/Fz4/Lrpシグナル伝達が血管発生を調節する機序についてはまだ定義されていない。マウスの遺伝的モデルと細胞培養モデルを使って,著者らは内皮細胞でFz4シグナル伝達がないと,血管増殖異常が生じ,その結果,網膜神経細胞の慢性であるが可逆性のサイレンシングを生じる。全ての内皮細胞でFz4が欠損した場合,小脳における血液脳関門が破壊されるが,過剰なFz4シグナル伝達により胚性血管新生が阻害される。Norrin/Fz4/Lrpシグナル伝達によって上方制御される転写因子であるSox17は,Norrin/Fz4/Lrpによって調節される血管新生プログラムの誘導に中心的役割を果たす。これらの実験により,不十分なFrizzledシグナル伝達を原因とする低網膜血管新生疾患の細胞学的根拠が証明され,血管の増殖,リモデリング,維持,疾患におけるFrizzledシグナル伝達の幅広い役割が示唆される。Copyright 2009 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： タンパク質 ,  *細胞情報伝達 ,  *網膜 ,  *血管新生 ,  胚 ,  血管内皮細胞 ,  血液脳関門 ,  小脳 ,  転写因子 ,  ノックアウトマウス ,  レコンビナーゼ ,  成体 ,  アルカリ性ホスファターゼ ,  眼球運動 ,  病態モデル ,  壁細胞 ,  胚発生 ,  転写【遺伝】 ,  HEK293細胞 ,  免疫染色 ,  センサアレイ
準シソーラス用語： Frizzled-4 ,  Norrin ,  LRP5蛋白質 ,  *Wntシグナリング ,  Sox17 ,  Cre ,  免疫組織化学的染色

分類 (4件)： 血管系  (EJ04030O) ,  視覚  (EJ13020B) ,  眼の基礎医学  (GP01020C) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (6件)： 内皮細胞 ,  Frizzled ,  LRP5 ,  シグナル伝達 ,  網膜血管 ,  調節