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J-GLOBAL ID：200902273091275102   整理番号：08A0371984

PPARαアクチベーターはAMP活性化蛋白質キナーゼの活性化を通じてeNOS活性を上方制御しサイトカイン誘導NFκB活性化を阻害する

PPARα activators upregulate eNOS activity and inhibit cytokine-induced NF-κB activation through AMP-activated protein kinase activation

著者 (5件)： OKAYASU Toshie (Dep. of Endocrinology and Metabolism, Dokkyo Univ. School of Medicine, Mibu, Tochigi 321-0293, JPN) ,  TOMIZAWA Atsuko (Dep. of Endocrinology and Metabolism, Dokkyo Univ. School of Medicine, Mibu, Tochigi 321-0293, JPN) ,  SUZUKI Kunihiro (Dep. of Endocrinology and Metabolism, Dokkyo Univ. School of Medicine, Mibu, Tochigi 321-0293, JPN) ,  MANAKA Ken-ichi (Inst. of Medical Sci., Dokkyo Univ. School of Medicine, Mibu, Tochigi 321-0293, JPN) ,  HATTORI Yoshiyuki (Dep. of Endocrinology and Metabolism, Dokkyo Univ. School of Medicine, Mibu, Tochigi 321-0293, JPN)
資料名： Life Sciences  (Life Sciences)
巻： 82  号： 15-16  ページ： 884-891  発行年： 2008年04月09日 
JST資料番号： B0699B  ISSN： 0024-3205  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 内皮由来NOは血管保護の重要なメディエーターであり,内皮細胞表面上の接着分子の発現は動脈硬化性病変への白血球動員に重要である。AMP活性化蛋白質キナーゼ(AMPK)の活性は血管内皮細胞に対するPPARαアクチベーターの有益作用の下流メディエーターであると仮説を立てた。ヒト臍静脈内皮細胞(HUVEC)をフェノフィブラートあるいはWY14643で処理すると,AMPKとその下流標的であるアセチルCoAの燐酸化の測定により,AMPKが一過性に活性化されることがわかった。フェノフィブラートはAkt及びeNOSを燐酸化してNO産生増加を導き,またサイトカイン誘導NFκB活性化を引き起こして接着分子遺伝子の発現を抑制した。フェノフィブラートに反応したeNOS活性及びNO産生の低下は,AMPK siRNAあるいはAMPKの薬物遮断剤であるAraAの処理細胞で認めた。フェノフィブラートで誘導したNFκB活性化阻害は,AMPK siRNAあるいはAraで処理したマウス内皮細胞(SVEC4)では減少した。TNFαはIKK活性の誘導によってIκBα活性化を刺激し,フェノフィブラートはIKK活性とTNFα誘導IκBα燐酸化を阻害することがわかった。これらの結果は,糖尿病性微小血管症の阻害など内皮細胞へのPPARαアクチベーターの有益な作用は,その脂質低下作用を超えてAMPK活性化誘導に貢献する可能性があることを示唆した。Copyright 2008 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *PPARα ,  *セリン/トレオニンキナーゼ ,  *脂質低下薬 ,  血管内皮細胞 ,  培養細胞 ,  一酸化窒素シンターゼ ,  一酸化窒素 ,  NFκB ,  タンパク質 ,  TNFα ,  作用機序 ,  合併症 ,  糖尿病性血管症 ,  内分泌疾患 ,  アシルCoA ,  芳香族ケトン ,  芳香族塩素化合物 ,  フェノールエーテル ,  カルボン酸エステル
準シソーラス用語： Akt ,  *AMP活性化蛋白質キナーゼ ,  HUVEC ,  IκB-α ,  SVEC4細胞 ,  糖尿病性微小血管症

分類 (1件)： 脂質代謝作用薬の基礎研究  (GW13040M)

物質索引 (2件)： アセチルCoA ,  フェノフィブラート

タイトルに関連する用語 (11件)： PPARα ,  アクチベーター ,  AMP活性化蛋白質キナーゼ ,  活性化 ,  eNOS ,  活性 ,  上方制御 ,  サイトカイン ,  誘導 ,  NFκB ,  阻害